西洛他唑扩张周围动脉的抗血小板聚集药研发背景•1988年,日本大冢制药研发,商品名:培达Pletal•1999年美国上市，FDA批准适应症：改善慢性动脉闭塞症缺血性症状•近来热点：预防脑中风复发、抗血小板聚集和支架再狭窄•2007年,安泰药业仿制成功上市国产西洛他唑与进口西洛他唑人体生物等效性研究•多项国内健康人体对比研究表明:•二者主要药动学参数和生物利用度上具有生物等效性•结论:二者药效是相同的参考文献:J．中国药学杂志,2005.12(40):926-928J．中国医院药学杂志,2005.12(25):1133-1136J．中国临床药理学杂志,2004.6(20):426-429J．中国临床药理学杂志,2004.5(2O):363-365…….西洛他唑化学结构式药代动力学•单次口服100mg，达峰时间:3小时•口服生物利用度：90%•消除半衰期（t1/2）：11～13H，数日达血药稳态•血浆蛋白结合率:95～98%•肝脏代谢与细胞色素P-450系统有关Reference:ThePhysician’sDeskReference(PDR®)美国药典作用机理:抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMPcAMP含量G蛋白偶联受体介导的产生cAMP的信号转导系统Reference:[J]．AnnPharmacother，2001．35(1)：48-56[J]．TsuchikaneE，etal.Circulation，1999；100：21-265-cAMP信号分子信号分子受体受体GG蛋蛋白白腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPcAMPcAMP激激酶酶ProProPro-pPro-p生理功能调节生理功能调节磷酸二酯酶-3血小板、血管平滑肌细胞西洛他唑西洛他唑药理效应血小板血管平滑肌血管平滑肌细胞抑制血小板聚集cAMP扩张周围动脉血管抑制血管平滑肌细胞增殖代谢调节剂：放大激素作用信号功能激素是信使分子，cAMP为“第二信使”西洛他唑临床应用进展1、周围动脉闭塞症PAD--间歇性跛行2、抗血小板聚集，预防心脏支架再狭窄3、预防脑梗死复发(心源性脑梗死除外)脑血管病脑血管病冠心病冠心病肾动脉硬化肾动脉硬化内脏动脉血管病内脏动脉血管病周围动脉闭塞症PADPAD–间歇性跛行–下肢缺血下肢缺血动脉粥样硬化：从头到脚的问题MajormanifestationsofatherothrombosisMajormanifestationsofatherothrombosisPAD：死亡率高1.CriquiMH.VascMed2001;6(suppl1):3–7.2.McKennaMetal.Atherosclerosis1991;87:119–28.3.RiesLAGetal.(eds).SEERCancerStatisticsReview,1973–1997.US:NationalCancerInstitute;2000.4.AmericanDiabetesAssociation’sScientificSessionsJune199980%60%40%20%0%100%肺癌严重PAD结肠直肠癌霍奇金淋巴瘤乳腺癌86%44%38%18%15%各种疾病的5年死亡率（%）严重者，5年死亡率：高于乳腺癌、直肠结肠癌跟着指南走GetWiththeGuideline1、《跨大西洋外周动脉疾病（PAD）诊疗的多学会专家共识》2000年TASC第一版、2007年TASCII第二版2、《外周动脉疾病PAD诊疗指南》2005年美国心脏病学会AHA/美国心脏学会ACC33、、《20072007年下肢动脉粥样硬化疾病诊治中国专家建议下肢动脉粥样硬化疾病诊治中国专家建议》》4、《2008年美国胸科医师学会循证临床实践指南》PAD病人抗血栓治疗原则跨大西洋外周动脉疾病（PAD）诊疗的多学会专家共识TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC)TASC第一版2000年西洛它唑间歇性跛行：一线治疗药物欧洲、美洲血管外科、血管内科、心内科、放射科等相关14个学会共同推出建议15：间歇性跛行药物治疗•西洛它唑是治疗间歇性跛行的一线药物•证据表明：服用3-6个月西洛它唑，改善病人跑步机运动的能力和生活质量IIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIII跨大西洋外周动脉疾病（PAD）诊疗的多学会专家共识TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC)TASCII第二版2007年JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,EuropeanJournalVascular&EndovascularSurgery2007;33:S1-S75美国心脏病学会AHA/美国心脏学会ACC2005年《外周动脉疾病PAD诊疗指南》•有效改善PAD间歇性跛行,增加步行距离•试验性治疗所有影响日常活动、严重间歇性跛行•伴心衰，不能使用Circulation，2006,113(11):e463强烈推荐:PAD间歇性跛行首选药物西洛他唑100mgbidIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIII...
