2021肿瘤免疫治疗进展回顾与展望(全文)

2021 肿瘤免疫治疗进展回顾与展望(全文)近年来，肿瘤免疫治疗取得巨大突破，显著提高了肿瘤患者的生存率。多种类型免疫治疗药物相继涌现，包括肿瘤疫苗、细胞免疫治疗、靶向 T 细胞的免疫调节药物、免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors，CIs)等，随着多种新型高科技技术的发展，肿瘤免疫治疗手段也不断丰富。本文从肿瘤免疫治疗的现状、挑战、联合治疗等方面予以阐述，总结回顾肿瘤免疫治疗领域的进展并对肿瘤未来的治疗方向进行展望。肿瘤免疫治疗现状肿瘤疫苗、细胞免疫治疗、靶向 T 细胞的免疫调节药物、ICIs 等逐渐应用于各期肿瘤，其中以程序性死亡受体(配体)1(programmeddeathligand1，PD-L1)抑制剂为代表的 ICIs 单药或联合治疗在多种实体肿瘤中观察到持续缓解和显著生存优势，并被批准应用于多种肿瘤的二线或一线治疗。在肿瘤免疫治疗手段方面，针对多个靶点和机制的新型抗肿瘤免疫治疗正在积极开发中，如淋巴细胞活化基因 -3(lymphocyteactivationgene3，LAG-3)拮抗剂、CD3 免疫调节剂、双特异性抗体、嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor，CAR)-T 细胞策略及个体化新抗原/癌症睾丸抗原纳米疫苗等，均推动了肿瘤免疫治疗时代的飞跃。肿瘤免疫治疗面临的挑战尽管肿瘤免疫治疗已取得多项突破性进展，旦其在追求更广泛”治愈肿瘤”的社会目标方面仍面临许多挑战。一方面，肿瘤本身是复杂、适应性和异质性的，另一方面，免疫治疗并非特异性针对肿瘤细胞，而多是调节肿瘤免疫微环境，其内肿瘤细胞与各种非肿瘤细胞的相互作用形成了一个复杂的互作网络，影响因素广泛多样。1•探索免疫治疗效果预测性标志物生物标志物检测是精准医疗时代肿瘤免疫治疗的基石。随着近几年不断开发和探索，对预测性生物标志物已有更深入、更全面地认识及突破，包括肿瘤基因组标志物、肿瘤免疫微环境标志物、宿主种系遗传标记、转录组学和表观遗传学标记、全身血液循环标志物及肠道共生菌群等。PD-L1 表达、肿瘤突变负荷是目前常用的免疫疗效标志物；此外，微卫星高度不稳定性或错配修复基因缺陷、肿瘤浸润淋巴细胞、肠道微生物菌群等也显示出一定的预测价值。但至今尚未找到灵敏度和特异度均较高的生物标志物。总体看，免疫反应的调控机制非常复杂，仅凭某一生物标志物并不能完全预测免疫治疗获益人群及疗效，临床应用中应联合多种生物标志物，以开发可量化的预测模型来监测疗效。随着多重免疫组化技术、高通量 DNA 和 RNA 测序及微阵列...