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(一)caspase 家族 Caspases 是 近 年 来 发 现 的 一 组 存 在 于 胞 质 溶 胶 中 的 结 构 上 相 关 的 半 胱 氨 酸 蛋 白酶 , 它 们 的 一 个 重 要 共 同 点 是 特 异 地 断 开 天 冬 氨 酸 残 基 后 的 肽 键 。 Caspase 一 词是 从 Cysteine aspartic acid specific protease 的 字 头 缩 写 衍 生 而 来 , 就 反映 了 这 个 特 征 , 而 这 种 高 度 的 特 异 性 , 在 蛋 白 酶 中 是 很 少 见 的 。 由 于 这 种 特 异性 , 使caspase 能 够 高 度 选 择 性 地 切 割 某 些 蛋 白 质 , 这 种 切 割 只 发 生 在 少数 ( 通 常 只 有1 个 ) 位 点 上 , 主 要 是 在 结 构 域 间 的 位 点 上 , 切 割 的 结 果 或是 活 化 某 种 蛋 白 , 或 使 某 种 蛋 白 失 活 , 但 从 不 完 全 降 解 一 种 蛋 白 质 。 Caspase 的 研 究 源 于 线 虫 ( C. elegans) 细 胞 程 序 化 死 亡 的 研 究 。 线 虫 在 发育 过 程 中 , 有131 个 细 胞 将 进 入 程 序 化 死 亡 ; 研 究 发 现 有11 个 基 因 与PCD有 关 ,其 中ced3 和ced4 基 因 是 决 定 细 胞 凋 亡 所必需的 ,ced9 基 因 抑制PCD。线 虫 细 胞 程 序 化 死 亡 的 研 究 促进 了 其 他动物特 别是 哺乳类动物中 细 胞 凋 亡的 研 究 。人们 发 现 哺乳类细 胞 中 存 在 着Ced3 的 同 源 物ICE( interleukin-1b converting enzyme) , 它 催化 白 介素-1b 的 活 化 , 即从 其 前体上 将IL-1b切 割 下来 。 在 大鼠成纤维细 胞 中 过 量表达ICE 和Ced3 都会引起细 胞 凋 亡 ,表明了ICE 和Ced3 在 结 构 和 功能 上 的 相 似性 ; 然而 敲除ICE 基 因 的 小鼠其表现 型正常 , 并未发 现 细 胞 凋 亡 发 生 明显改变。 进 一 步的 研 究 发 现 , 另一个ICE 成员, 后 来 被称为apopain, CPP32 或Yama 的 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 , 催化poly( ADP-ribose) Polymerase( PARP) , 即聚( ADP-核糖) 聚合酶 的裂解 , 结 果 导致细 胞 的 ...

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