验 证 文 件 汇 总 1 页 共 18 页 Jrj 工 作 室 第 FDA 清 洗 验 证 检 查 指 南 I． 引 言 自 FDA 各 种 文 件 （ 包 括 化 学 原 料 药 检 查 指 南 、 生 物 技 术 检 查 指 南 ） 首 次 提 出 这 个 问 题 之 后 ， 清 洗 过程 的 验 证 已 经 引 发 了 很 多 讨 论 。 FDA 的 文 件 明 确 指 出 要 求 对 清 洗 过 程 进 行 验 证 。 本 指 南 讨 论 了 各 种可 接 受 （ 或 不 可 接 受 ） 的 验 证 方 法 ， 从 而 使 FDA 的 检 查 具 有 一 致 性 。 但 必 须 清 楚 地 认 识 到 ： 与 其 他工 艺 验 证 一 样 ， 清 洗 验 证 方 法 也 不 止 一 种 。 所 有 过 程 验 证 的 检 查 标 准 是 ： 检 查 其 科 学 数 据 能 否 证 明系 统 稳 定 一 致 地 达 到 预 期 目 的 ， 系 统 结 果 稳 定 地 符 合 预 先 制 定 的 标 准 。 本 指 南 仅 适 用 于 设 备化 学 残留物 的 清 洗 验 证 。 II． 背景 对 于 FDA 而 言 ， 使 用 设 备前进 行 清 洗 不 是 什么新要 求 。 1963 年GMP 法 （ 133.4） 规定 “设 备应处于清 洁、 有 序的 状态”。 1978 年的 cGMP 中规定 了 设 备清 洗 的 章节（ 211.67） 。 要 求 清 洗 设 备的 主要目 的 还是 防止 污染或 混料 。 由于 设 备清 洗 维护不 当或 防尘管理不 当， FDA 检 查 官曾十分注意检 查 卫生 状况。 过 去FDA 总 是 更注意检 查 青霉素类与 非青霉素类药 物 之 间的 交叉污染、 药 品与 甾类物 质或激素之 间的 交叉污染问 题 。 在过 去二十年间， 因实际或 潜在的 青霉素交叉污染问 题 已 从 市场上撤回了 大量的 药 品。 另一 个 事件 使 FDA 对 交叉污染问 题 日益重视， 即1988 年从 市场上撤回了 消胆胺成品制 剂， 原 因是 规程 不 当。 生 产该制 剂的 原 料 药 受 到 了 农业杀虫剂生 产中少量中间体和降解物 质的 污染。 造成交叉污染的 主要 原 因使 用 了 回收溶媒。 而 回收溶媒受 到 了 污染， 原 因是 对 溶媒桶的 重复使用 缺少监控。 贮存杀...
