GnRH-a 在妇科的临床应用 山东大学齐鲁医院——张培海 群主讲——夏雨 GnRH-a 简介 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10 肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。 从 1971 年 Shally 和 Guillenmin 从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有 40 年的历史。但对 GnRH 及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH 类似物大量人工合成并很快转入临床应用。 GnRH 类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。 GnRH -a 分子结构及作用机理 ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10 肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲 式 释放的形 式 刺 激垂体前 叶 细 胞 合成卵 泡 刺 激素( FSH)和黄 体生成素( LH)。在过去 30 年，许 多Gn 天 然 促性腺激素释放激素 RH 结构类似物被合成，包括GnRH 激动剂(GnRH-a)和 GnRH 拮抗剂(GnRH-A)。通过改 变 GnRH 第 6 位 和第 10 位 氨 基 酸 得到 GnRH-a，其生物效 应较 天 然 GnRH 提 高 50 -100 倍 。 研究发 现GnRH -a 首次 给 药初 期 ，GnRH-a 具有短 暂 刺 激 FSH 和 LH 升 高的反 跳 作用，即 “ 点火 效 应” (flare up)，使 卵 巢 激素短 暂 升 高，大约 持 续7 天 。药物持 续 作用10-15 天 后，垂体表 面 的GnRH 受体被全 部 占 满 或 耗尽 ，对 GnRH-a 不 再 敏 感 ，即 垂体 GnRH-a 受体脱 敏 ，使FSH 和 LH 大幅 下降 ，导 致 卵 巢 性激素明 显 下降 至近似于 绝 经期 或 手 术 去 势 水 平 ，出现人为的暂 时 性绝 经，又 称 作可 逆 性药物卵 巢 切 除 术 。 GnRH -a 分子结构及作用机理 GnRH 受体属 于 G 蛋 白 偶 联受体家 族 ，包括GnRH -I Receptor 和 GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，目 前 已在多种 垂体外 组 织 包括子宫 肌 层 、子官 内膜 、卵 巢 、胎 盘 、乳 腺、前 列...
