HLA分型技术回顾

HLA 分 型 技 术 回 顾 （ 1） 主 要 组 织 相 容 性 复 合 物 （ MHC） 是 脊 椎 动 物 体 内 最 复 杂 且 具 有 高 度 多 态 性 的 基 因 群 。 1984年 George Snell 首 次 发 现 小 鼠 MHC 即 H－ 2， 1958 年 Dausset 发 现 了 人 的 MHC 即 HLA 基因 。 MHC 的 表 达 产 物 称 为 主 要 组 织 相 容 性 抗 原 ， MHC 抗 原 是 有 核 细 胞 表 面 膜 蛋 白 分 子 ，对 抗 原 递 呈 和 免 疫 信 号 传 递 起 关 键 作 用 。 HLA 基 因 ， 位 于6 号 染 色 体 上 短 臂 上 ， 长 约4000Kb。 HLA 是 目 前 所 知 人 体 最 复 杂 的 遗传 多 态 性 系 统 ， 有 几 十 个 基 因 座 位 ， 每 个 基 因 座 位 又 有 几 十 个 等 位 基 因 ， 且 呈 共 显 性 表 达 。由 于 MHC 基 因 位 于 同 一 条 染 色 体 上 ， 其 多 基 因 座 位 上 的 基 因 型 组 合 相 对 稳 定 ， 很 少 发 生 同源 染 色 体 间 交 换 ， 这 就 构 成 了 以 单 元 型 （ HAPLOTYPE， 即 在 同 一 条 染 色 体 上 紧 密 连锁的 一系 列等 位 基 因 的 特殊组 合 ） 为 特征的 遗 传 。 按中国人 常见的 A 座 位 基 因 有 13 个 ， B 座 位 基因 有30 个 计算， 可组 成 的 单 元 型 约 有13×30＝390 种之多 。 理论上 估计， 父母各给一 串单元 型 给子 女， 便会形成4.3 万种HLA－ AB 血型 。 事实上 ， HLA 各基 因 并非完全随机地组成 单 元 型 ， 而是 呈 现 出连锁不平衡（ linkage disequilibrium,LD） 的 特点。 理论推测的 HLA 分型 数量巨大， 但对 一 个 具 体 的 民族来说并非如此。 世界上 各个 民族人 群 的 HLA 多 态 性 和 单元 型 都有 各自的 特点。 总体 来讲， 中国北方汉族、北美白 人 和 北美黑人 人 群 的 多 态 性 较中国南方汉族和 日本人 群 丰富。 即 使在 中国， 地区间 也存在 差异。 在 中国汉族群 体 中抗 原A1、A3、B13、B44 和 B51 频率呈 北高 南低分 布， 而抗 原 A24、B46、B60 呈 北低南高 分 布。 在中国汉族群...