上 市 后 药 物 监 测 方 法 简 介 吴廷铳 武钢第一职工医院（430080） 上市后药物监测是药物流行病学研究的一个重要方面，其目的主要包括发现药物的慢性及潜伏的反应及罕见的不良事件，在验证一般疗效的同时发现新的适应症。 一个新药的上市虽经过一系列研究（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床及临床试验），并经主管部门批准，但上市前研究有其一定的局限性，如病例少、疗程短，受试者均经严格筛选，除去了儿童及老人，因此有的方面疗效，特别是不良反应往往是批准上市后在扩大应用中才逐渐发现的。如非那西丁引起的肾病是在上市六七十年后才发现，该药在英国是 1980年才撤消(上市九十多年后)［1］。有些上市后药物的非期望药物作用（UDES）及新的适应症的发现常常是偶然的，但药物监察不能仅靠机会（“偶然”）。监察药物有效性及安全性，证实罕见事件，必需使用药物流行病学方法及生物统计学方法，以现代化的设施及研究方 法 ， 并 使 用 得 当 才 能得 出 正 确 的 结 论 。 本 文 拟 将 用 于 上 市 后 药 物 监 测 （ Post-marketing Surveillance,PMS）的主要方法作一概述，重点为临床试验、队列研究、病例对照研究、不良反应自愿报告制度等基本方法，也涉及为了完成这些研究的自动化数据库的现代化方法。 1 临床试验［2,3，4］ 临床试验（Clinical Trials）是临床研究药物疗效及不良反应最常用的一种方法，临床试验可分为无对照试验（用于少见病及危急病的研究），对照试验及随机化双盲（或三盲）试验，后者被许多科学家誉为确立治疗方案的“黄金标准”。 临床对照试验为前瞻性研究，包括 2（或 3）个组，即治疗组和对照组（3个组时为安慰剂组及替代治疗组）。随机化对照临床试验是将受试者随机化、无偏倚地分配到治疗组及对照组中去。双盲试验是指患者及医生也不知道患者接受的是那种药物或安慰剂，而三盲指除医生、患者外，流行病学家（或统计学家）也不知道，通常只有药师知道，以便核对、调整或配制外形一致的药剂，并在紧急情况时可作调停。 一个随机化对照盲法临床试验结果的正确性及其可信程度，取决于试验的设计是否完善，是否考虑到试验过程中可能出现的误差及偏倚。样本大小是影响可信程度的重要因素，样本太小影响结果的可信程度，过大则会增加经费及延长试验时间，应根据试验的具体要求确定样本数（可查表得知）［5］。样本选择分配不当会造成非均匀性误差，使用分层法可降低该...
