免疫检测点介绍VIP专享

（一）免疫检测点简介 “免疫检验点”，为抑制受体和抑制信号通路，这些“检验点”在正常情况下能抑制 T 细胞的功能，同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸。 PD-1 、PD-L1、CTLA-4、B 和 T 细胞衰减器（B and T cell attenu ator，BTLA）、T 细胞免疫球蛋白以及 Tim-3 等分子均属于“检验点”分子，在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸，它们通过控制胞外以及胞内信号来控制细胞周期进程。 淋巴细胞活化基因 3（LAG-3）是表达在活化 T 细胞、NK 细胞及B 细胞上的免疫抑制检验点分子。目前已知的唯一配体是 MHC-II 分子。 NK 细胞表面存在杀伤抑制受体（KIRs，可抑制 NK 细胞的杀伤作用），在肿瘤微环境中可能会被诱导表达，从而抑制 NK 细胞的杀伤功能。因此，KIRs 也被认为是免疫抑制检验点，通过阻断其信号可增强NK 细胞的杀伤肿瘤的功能[53]。目前已有针对 KIRs 单抗进入临床实验（lirilumab 单抗治疗急性粒细胞白血病已进入 I 期临床实验） 很多免疫抑制检验点在肿瘤细胞中与 PD-1/PD-L1 共表达，另一方面，免疫抑制检验点的联合阻断中可供选择的目标增多有利于筛选出最佳组合从而达到最佳效果。 （二）临床常用的检测点 “程序性死亡分子 1”（programmed deah-1， PD-1）和“细胞毒T 淋巴细胞相关抗原 4”（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4， CTLA-4）表达在T 细胞表面，同属于抑制性共刺激分子，在免疫系统中扮演着类似“刹车”的角色。 CTLA 的配体（即 CD80 和 CD86）只表达在抗原递呈细胞上，而非肿瘤细胞表面，因此 CTLA-4抑制T 细胞活化发生在次级免疫器官（淋巴结）内，而不是肿瘤微环境中。同时 CTLA-4 主要表达在CD4+ T 细胞而非 CD8+ T 细胞，CTLA-4 单抗的抗肿瘤作用可能是通过增强CD4+ T 细胞间接促进 CD8+ T 细胞的功能。 不同于CTLA-4 的是，PD-1 的配体 PD-L1 在肿瘤细胞及肿瘤浸润淋巴细胞上均有表达，而不是在抗原递呈细胞上，因此 PD-1/PD-L1抑制T 细胞活化主要在肿瘤微环境中[5-7]。目前，在肺癌领域研究得比较多的免疫检验点抑制剂有抗 PD-1（Nivolumab，Pembrolizumab）和PD-L1 单抗（MPDL3280A 和 MEDI-4736）。 PD-L1 仍然是现阶段 PD-1/PD–L1 类药物最有前景的预测疗效的生物标记物之一 在黑色素瘤相关研究中发现，抗 PD-1 抗体的疗效要好于抗 CTLA-4 抗体。在NSCLC，CTLA-4 抗体单药治疗...