精品文档---下载后可任意编辑HER3 激活诱导胃癌对拉帕替尼耐药的机制讨论中期报告背景:HER 家族在多种肿瘤中起重要作用。HER3 是唯一一个没有酪氨酸激酶活性的成员。HER3 对 HER 家族细胞因子起到配体提供者的作用。HER2/HER3 二聚体对癌细胞的增殖和生存至关重要。阻断 HER2 的治疗剂拉帕替尼在 HER2 阳性胃癌中展示出显著的治疗效果。然而，在拉帕替尼单药或与化疗联合治疗后，患者存在拉帕替尼耐药的情况。因此，了解 HER3 在胃癌耐药机制中的作用将有助于指导胃癌的治疗。目的:本讨论的目的是:探讨 HER3 激活与拉帕替尼耐药的关系以及确定HER3 信号通路在此过程中的作用。 方法:通过 Western blotting 和实时定量 PCR 检测胃癌细胞株 AGS 中HER3 的表达变化。使用 MTT 法检测不同浓度的拉帕替尼对 AGS 细胞增殖的影响。随后，通过转染 HER3 plasmid 或 HER3 siRNA 来调控胃癌细胞中 HER3 的表达水平。Western blotting 分析 ABCB1、ABCG2 和MDR1 蛋白水平的变化。结果:讨论结果显示，HER3 的表达与 AGS 细胞对拉帕替尼的敏感性密切相关。HER3 表达增加时，胃癌细胞对拉帕替尼的耐药性得到了增强。与此相反，HER3 沉默可以增加 AGS 细胞对拉帕替尼的敏感性。此外，HER3 的激活可以促进 ABCB1、ABCG2 和 MDR1 的表达，这可能是导致胃癌细胞对拉帕替尼耐药的机制之一。结论:激活 HER3 可能导致胃癌对拉帕替尼的耐药性。因此，HER3 信号通路可能是胃癌耐药的一个潜在靶点，通过抑制 HER3 信号通路可能是治疗 HER2 阳性胃癌的一种潜在策略。
