精品文档---下载后可任意编辑摘要ZC3H12A 是免疫系统中的一个重要基因，其编码的蛋白质 ZC3H12A/MCPIP 1 在免疫相关疾病，尤其是自身免疫病和炎症反应中发挥重要的抑制效应。ZC3H12A 的表达能够被多种炎症相关细胞因子所诱导。近来的讨论报道，MCPIP 1 具有转录因子、RNA 酶、去泛素化酶等作用，其在调控基因转录、mRNA 降解、多聚泛素链的去除、细胞凋亡、细胞自噬、炎症抑制、细胞分化、血管生成等方面都有重要作用。基因敲除小鼠患有严重的高免疫球蛋白血症、淋巴结肿大、浆细胞和记忆细胞的积聚及自身抗体的大量产生等免疫功能紊乱疾病。本文较为系统地阐述了 ZC3H12A 基因的克隆、MCPIP 1 蛋白的结构及功能，从时间的维度观其主要讨论历程，以及对免疫系统的重要影响。大体上浅析了 MCPIP 1 从其发现至今的探究情况。【关键词】 ZC3H12AZc3h12aMCPIP 1RNA 酶凋亡去泛素化酶1 简介ZC3H12A/MCPIP 是一种锌指蛋白。它的全名是具有 CCCH 锌指结构域的蛋白质 12A（Zinc finger CCCH domain-containing protein 12A），简称 ZC3H12A[1]，又称 MCP-1 诱导蛋白（MCP1-induced protein，MCPIP 1）[2]。MPCIP 的编码基因是 ZC3H12A，它属于 ZC3H12 基因家族，该家族中共有4 个成员，分别编号为 ZC3H12A、ZC3H12B、ZC3H12C、ZC3H12D[1]。此家族保守性很强，在很多物种（包括果蝇、秀丽线虫、小鼠和大鼠等）中都有发现其同源序列[1]。MCPIP 1 最初被发现于经 MCP-1 处理的人外周血单核细胞中[2]，而后又在经 IL-1β 刺激的人单核细胞来源的巨噬细胞中被发现[3]。在 TNF、MCP-1、IL-1β 或 LPS 等细胞因子的作用下，该基因的转录水平被显著激活[1, 2, 3, 4, 5, 6]。同时，具有 CCCH 锌指结构的蛋白质在巨噬细胞相关的器官（如胸腺、脾脏、肺、小肠和脂肪组织等）中表达水平很高[6]。对于 Zc3h12a 基因敲除小鼠的表型分析表明[4, 7]，该基因的缺陷与自身免疫疾病的发生相关，在炎症相关的生理和病理过程中具有重要意义。克隆发现该基因的发现单核细胞趋化蛋白质 1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)，它能够招募并激活单核/巨噬细胞，是使单核/巨噬细胞迁移的主要趋化因子。MCP-1 与靶细胞膜上的 CCR2 结合，启动了一系列的信号通路，导致单核/巨噬细胞向 MCP1 高浓度处趋化性迁移[8，9]。用 MCP-1 刺激人外周血单核细胞后，提取细胞内的总 mRNA。将测序结果与基因注释...
