The Regulatory Landscape of Osteogenic Differentiation Abstract 间质干细胞（MSCs）向成骨细胞的分化是骨发育和动态平衡的一个完整的部分，当它被不恰当地调控时，可能产生疾病，比如骨癌或骨质疏松
利用无偏倚的高通量方法，我们描述了在人类 MSCs 向骨谱系分化的过程中，基因表达，组蛋白修饰，以及 DNA 甲基化方面整体改变的图景
此外，我们第一次提供了一份基因组范围上的，关于骨主要调控转录因子Runt 相关转录因子 2（RUNX2）在人类成骨细胞中 DNA 结合位点的描述，显示出目标基因与增殖，迁移及凋亡调控有关，并与 p53 调控的基因有明显的重叠
这些发现扩展了正在出现的证据，这些证据是关于 RUNX2 在癌症，包括骨代谢，以及 p53 调控网络中有作用的
我们进一步揭示了 RUNX2 结合在远端的调控元件，启动子上，还有很高的频率结合在基因的3’末尾上
最后，我们识别出了 TEAD2 和GTF2I 是一种新的成骨调控因子
Introduction 间质干细胞或者基质细胞（MSCs）有多谱系潜能，可以向成骨，成脂，成软骨，还有其它谱系分化（1）
MSCs 出现在骨髓和其它间质组织中，可能迁移到损伤或炎症处，参与组织修复（2）
MSCs 可在体外条件下被纯化并向成骨细胞分化，这为从分子上研究成骨提供了方便的工具（1）
关于这一过程的更多知识，对基础研究及 MSCs 在骨骼再生医学上的临床应用都是十分重要的（3），同样地，理解它在骨病中失调的情况也很重要，比如说癌症
在这点上，非常有意思的是骨肉瘤，最常见的骨原发恶性肿瘤，可能是由基因及表观遗传上的改变打断了 MSCs 向成骨的分化所致（4）
干细胞分化受基因表达的变化所高度调控，这种变化在转录水平上与 DNA 或染色质结合在转录调控子上有关，或是与染色质图像
