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详解β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂

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1详解卩-内酰胺类抗生素和卩-内酰胺酶抑制剂详解 B-内酰胺类抗生素和 B-内酰胺酶抑制剂一、概述革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。近年来,革兰阴性菌对 B-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加,最重要的耐药机制是细菌产生各种 B-内酰胺酶。B-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分 B-内酰胺酶,恢复 B-内酰胺类抗生素的抗菌活性。因此,B-内酰胺类抗生素/B-内酰胺酶抑制剂合剂在临床抗感染中的地位不断提升,已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使用的B-内酰胺类抗生素/B-内酰胺酶抑制剂合剂的种类和规格繁多,临床医师对该类合剂的特点了解不够,临床不合理使用问题较突出。为规范B-内酰胺类抗生素/B-内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用,延缓其耐药性的发生和发展,特制定本共识。二、主要 B-内酰胺酶及 B-内酰胺酶抑制剂B-内酰胺酶是由细菌产生的能水解 B-内酰胺类抗生素的一大类酶°B-内酰胺酶种类繁多,有多种分类方法,最主要的分类方法有根据B-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法(Bush 分类法),将 B-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱 B-内酰胺酶、头抱菌素酶和碳青霉烯酶等;根据 B-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法(Ambler 分类法),将 B-内酰胺酶分为丝氨酸酶和金属酶。目前引用较多的是基于上述 2 种方法建立的分类方法。2超广谱 B-内酰胺酶(ESBLs)是由质粒介导的能水解青霉素类、头抱菌素及单环酰胺类等 B-内酰胺类抗生素的 B-内酰胺酶,其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。这类酶可被 B-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。ESBLs 主要由肠杆菌科细菌产生,以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。到目前为止,全世界共发现了 200 余种 ESBLs。根据编码基因的同源性,ESBLs 可分为TEM 型、SHV 型、CTX-M 型、OXA 型和其他型共 5 大类型。头抱菌素酶(AmpC 酶)通常是由染色体介导,对第一、二、三代头抱菌素水解能力强,但其对碳青酶烯类抗生素和第四代头抱菌素的水解能力弱,克拉维酸钾不能抑制其活性,他唑巴坦和舒巴坦有部分抑酶作用,氯唑西林抑制头抱菌素酶作用强。该酶主要存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、粘质沙雷菌属和摩根菌属等细菌染色体介导的头抱菌素酶可以被 B-内酰胺类抗生素诱导和选择。近年来,质粒介导的头抱菌素酶陆续被报道,主要出现于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌...

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