methuosis是一种新的蛋白酶独立细胞死亡的形式VIP专享

——对吲哚类查耳酮作为新型非细胞凋亡形式Methuosis 的诱导剂的合成和评价methuosis 是一种新的蛋白酶独立细胞死亡的形式，从胞吞胞吐派生的空泡的大量积累，最终导致细胞脱离底层和破裂。最近，我们描述了 1 查耳酮化合物，3 - （2 - 甲基-1H-吲哚-3 - 基）-1 - （4 - 吡啶基）-2-丙烯-1-（即，MIPP），它可以诱导 methuosis 在神经母细胞瘤和其他类型的癌细胞发生。在此，我们描述了直接相关化合物库的合成及构效关系，提供了深入了解两个芳环系统的贡献，并强调了一个强有力的衍生物，3 - （5 - 甲氧基-2 - 甲基-1H-吲哚-3 - 基）-1 - （4 - 吡啶基）-2-丙烯-1-（即，MOMIPP）在微摩尔浓度这样低的浓度下可诱导 methuosis。我们也分析了叠氮衍生物的生物活性，可能有助于旨在用光亲和标记技术鉴定蛋白质目标MOMIPP 的未来研究。这些研究的潜在意义通过发现 MOMIPP 有效地降低了替莫唑胺耐药性胶质母细胞瘤和阿霉素耐药乳腺癌细胞的生长活性而不断被重视。因此，它可能可以作为一种能够在癌症中通过 methuosis 形式来促进细胞凋零的药物原型，这种原理与传统细胞死亡（如细胞凋亡）的机理不同。介绍尽管在发展中国家针对特有的某些类型的癌症细胞的调控途径的治疗药物有了最新进展，许多肿瘤术后辅助治疗的重要支柱仍然是辐射和 DNA 烷化剂。一个例子是高度恶性脑肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM），在现行标准的护理是手术，在可能的情况下，也会有辐射和口服替莫唑胺（TMZ 网站）的辅助治疗。（1）后者方法的一个限制是，他们以通过破坏 DNA 而引发内在的凋亡途径的形式工作。（2）由于 GBM 细胞通常在海港抑癌基因的突变（例如，PTEN，P53，PRB），他们是相对不敏感的凋亡刺激。（3，4）此外，胶质母细胞瘤细胞通过提高他们修复 DNA 损伤的能力而获得对烷化剂的抗药性。（5）我们相信，有可能开发新的方法通过诱导可替代的非细胞凋亡的细胞死亡形式来治疗这类有抗药性的癌症，这种细胞死亡形式不以 DNA 损伤作为触发。为此，“我们定义了一个独特的细胞死亡的形式称为 methuosis”（6,7）methuosis 的特点是大部分细胞的细胞质空间以从macropinosomes 派生空泡形式产生位移。（6）后者当膜皱褶（伪足）附上许多口袋状细胞外液，并内化时形成。在methuosis（8，9），回收的减值和溶酶体导向贩运macropinocytotic 囊泡的作用把他们锁定在中间阶段，在此他们融合而逐步形成较大的液泡。这最终导致代...