高钙血症成人血清蛋白正常时,血清钙正常值为 2.25-2.75mmol/L,多次超过 2.75mmol/L 即为高钙血症。一、病因根据甲状旁腺功能是否紊乱分为两大类,即甲状旁腺依赖性高钙血症和非甲状旁腺依赖性高钙血症。(一)甲状旁腺依赖性高钙血症1.原发性甲状旁腺功能亢进症(原发性甲旁亢)因甲状旁腺增 生 、 腺 瘤 或 腺 癌 分 泌 过 多 甲 状 旁 腺 素(parathyroidhormone,PTH),导致高钙血症。2.三发性甲状旁腺功能亢进长期低血钙或高血磷(如慢性肾功能衰竭、维生素 D 缺乏)刺激甲状旁腺过度分泌,最终形成甲状旁腺腺瘤或增生,自主性 PTH 分泌使血钙升高。3.家族性低尿钙高钙血症少见,为常见染色体显性遗传病,因钙受体(CaR)基因发生失活性突变致 PTH 分泌阈值下调,在正常[Ca2+]浓度条件下即可刺激 PTH 分泌。表现为轻度高血钙、低血磷、高血镁、轻度高氯性酸中毒。4.锂盐中毒长期用锂盐治疗躁狂抑郁症可引起高钙血症,多数在停用锂制剂后恢复正常。(二)非甲状旁腺依赖性高钙血症1.恶性肿瘤恶性肿瘤伴高钙血症的发生率仅次于甲旁亢,在骨转移性肿瘤中约为 70%,血液系统肿瘤约 20%,无转移性肿瘤10%。发生机制是一方面肿瘤细胞直接溶解骨质,另一方面肿瘤细胞释放体液性或局部性因子激活破骨细胞,促进骨吸收,使血钙升高。一般与下列体液因子和细胞因子的分泌有关:① PTH/PTH 相关肽(PTHrP):PTHrP 的 N 端 13 个氨基酸与 PTH 有 70%同源,可与PTH 受体结合,发挥 PTH 样作用。支气管肺癌、乳腺癌、肾癌及血液系统的恶性肿瘤等均能产生此类物质,极少数肿瘤亦可合成PTH。②肿瘤相关因子:肿瘤细胞可分泌多种细胞因子,如 IL-1、IL-6、TGFa、TNF、PGE 等,这些细胞因子均能促进骨吸收。③破骨细胞活化因子(osteoclastactivatingfactor,OAF):肿瘤细胞可直接产生 OAF 或通过分泌上述肿瘤相关因子刺激成骨细胞分泌 OAF,促进破骨细胞的生成和活化。④其他因素:在性激素治疗中出现血钙升高,其机制可能涉及肿瘤细胞的生长、维生素 D 代谢及骨溶解因子的形成,从而增加骨的吸收。2.维生素 A、D 中毒多见于过量使用维生素 D 治疗佝偻病、甲旁亢及慢性肾功能衰竭的患者。一般用 50000-100000U/d 数月或数日可出现高钙血症,发生机制为肠钙吸收和骨溶解增加所致。维生素 A 过多亦可致高血钙,多见于剂量〉7500IU/d 者。3.结节病和其他肉芽肿疾病结节病中高血钙的发生率为 2%-12%。高血钙...