恶性肿瘤分子靶向治疗

恶性肿瘤分子靶向治疗肿瘤内科学的进步抗肿瘤药物及支持治疗药物的发展肿瘤内科治疗理念的进步★GCP 原则的应用及循证医学★多学科综合治疗的广泛应用★专科化及规范化治疗的广泛实施分子指标的发现及个体化治疗抗癌药物发展历史概括20 世纪下半叶 以细胞毒药物为主，新的药物不断出现20 世纪末 ~21 世纪 细胞毒药物的继续发展分子靶向药物的发展免疫相关治疗及基因治疗：宫颈癌疫苗、抗 PD-1 单抗、抗 PD-L1 单抗从根本上改变肿瘤治疗的模式靶向性治疗肿瘤靶向治疗的基本概念依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Moleculartargetedtherapy）。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。理想的肿瘤靶点具有以下特点：① 是一种对恶性表型非常重要的大分子② 在重要的器官和组织中无明显表达③ 具有生物相关性④ 能在临床标本中重复检测⑤ 与临床结果具有明显相关性分子靶向药物的共同特点① 具有调节作用和细胞稳定作用② 临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大耐受量（MTD）③ 毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别④ 直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择性和有效性⑤ 与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效分子靶向药物的范畴① 信号转导抑制剂② 肿瘤血管生成抑制剂③ 单克隆抗体④ 基因治疗⑤ 抗肿瘤疫苗Cancer&StemCellSignaling主要分子靶向药物的分类1. 小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼(Gefitinib)、埃罗替尼(Erlotinib)等。2. 抗 EGFR 的单抗：西妥昔单抗(Cetuximab)、帕尼单抗(Panitumumab)、Matuzumab(EMD72000)。3. 抗 Her-2 的单抗：曲妥珠单抗(Trastuzumab)。4. Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼(Imatinib)、尼洛替尼(Nilotinib)、达沙替尼(Dasatinib)。5. 抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)的单抗：贝伐单抗(Bevacizumab)6. 抗 CD20 的单抗：利妥昔单抗(Rituximab)7. IGFR-1 激酶抑制剂：NVP-AEW5418. mTOR 激酶抑制剂：Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001)9. 泛素-蛋白酶体抑制剂：硼替佐米(Bortezomib)10.其他：Aurora 激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂等。11.多 靶 点 抑 制 剂 ： 舒 尼 替 尼 (Sunitin) 、 索 拉 非 ...