药物首次人体试验安全风险管理计划指导原则 鉴于首次人体临床试验的高风险特点，应该加强从试验方案设计到实施过程全程安全风险控制，确保在整个临床试验中，风险始终被降至最低。为此,申办者必须与临床讨论者密切沟通药物临床前药理毒理讨论结果，并在前期安全风险甄别和评价基础上，与安全风险管理专家委员会一起，不但需认真审核临床试验方案，同时需制定药物安全风险管理计划药物首次人体试验的安全风险管理计划制定，需根据讨论药物本身的特点单独制定，为药物特异性的风险管理计划，以下为制定药物首次人体试验安全性风险管理计划的建议。一、总体方面 通过制定讨论药物特异的安全风险计划，有利于增强首次人体临床试验入组人群的安全性，一些临床试验关键方面的设计应能减轻这些风险因素，包括： 讨论人群 试验地点 第一个给药剂量 给药途径和速率 每剂量组受试者人数 同一组内受试者的给药顺序和给药间隔 剂量递增的增量 下一剂量组的选择 终止标准 决定受试者给药剂量和剂量增加的职责分配 一般而言，与讨论用药物（IMP)及其药理学靶点相关的潜在风险越高,越需要在首次人体临床讨论的设计中采纳预防措施.讨论方案应描述风险管理的相关策略，包括用于监测和管理可能的不良事件或不良反应的详细方案,以及在必要时更改或中断临床试验的程序和职责。申办者应安排与讨论领域的专家一起进行试验方案、相关风险因素的分析、鉴定以及风险规避方案的制定,以确保这些方面已经被适当的考虑并做出应对计划。 普遍认为，安慰剂是Ⅰ期临床讨论设计中的一个组成部分，讨论设计中应考虑实行随机的设计方式,在对随后实行的同一剂量水平或是剂量递增的决策时,应将给予安慰剂或活性药物的受试者数目考虑在内。当发生可能与讨论药物相关的严重不良事件时，应能快速猎取治疗组盲底，以保证受试者的安全。 对于首次人体临床试验而言，假如存在不确定的风险，推举进行药效学的验证试验来识别其药理学作用以及与临床前试验之间的关联。二、药物风险评估方面 一般情况下，首次将药物应用于人体时,受试者存在的风险在许多情况下是无法预测的,因此在药物开始应用于人体之前，必须充分评估药物从临床前向临床转化时可能存在的风险.讨论用药物可能出现的严重不良反应，安全性风险主要源于专业领域对以下内容的不了解： （1）药物的作用方式；（2)药物靶点的性质；（3）人体讨论与动物模型的相关性。 为了将药物本身的安全性风险最小化，首先要求申办...
