PPARs 配体讨论论文 【摘要】：中医药对 PPAR 相关疾病如糖尿病、动脉硬化、高脂血症等有良好疗效，随着 PPAR 配体技术的进展，不断发现某些中药也具有 PPAR 配体的激活作用。 【关键词】PPAR；配体；激动剂；II 糖尿病 过氧化体增殖物激活型受体(peroxisomeproliferatorsactivatedreceptors，PPARs)，是一类控制多种细胞和代谢过程的转录因子。PPARs 的配体种类繁多,结构多样,对糖脂代谢方面的疾病有很好的疗效，已成为代谢性疾病的重要治疗靶标。本文主要介绍 PPARs 配体的讨论进展，包括植物化学方面的讨论报道。中国论文联盟 1PPARs 的表达及调控的靶基因 PPARs 的 3 种亚型中均有一个高度保守的 DNA 结合域(DBD)，可特异结合靶基因上的 PPRE；还有一个含保守性较差的配体结合域(LBD)。LBD 中有一个 Y 型的疏水袋，PPARβ 的配体袋内较狭窄，因此一些相对较大的 PPARα、γ 配体不能与之结合；由于构成 LBD 的氨基酸的种类不同，PPARα 的 LBD 为亲脂，PPARγ 的较亲水，故饱和脂肪酸易于和 PPARα 结合，而亲水的不饱和脂肪酸则是 PPARγ 良好的配体。PPARα 主要分布在肝、肾、肌肉等代谢活性较高的组织，调控一大类参加脂类分解的基因，如脂肪酸转运蛋白（FATP）、脂肪酸转位酶（FAT/CD36），以及脂蛋白脂肪酶（LPL）等。PPARβ 缺乏选择性配体，几乎在所有的哺乳动物在组织中表达，PPARβ 增强脂肪酸的代谢，对脂代谢和能量平衡有调节作用，并与骨代谢、脑发育等相关。由于启动子和拼接方式不同PPARγ 的 mRNA 可以分为 γ1、γ2、γ3 三个亚型，γ1 与 γ3 的翻译产物相同。PPARγ 高表达于脂肪组织中，它调控的靶基因众多，尤其在脂肪细胞分化期，多种脂代谢相关的基因如 FATP、FAT/CD36、TNFα 等都是受 PPARγ 调控的靶基因。PPARγ 与肌肉组织 LPL、肉碱棕榈酰转移酶 CPT－1 的表达密切性相关，能提高胰岛素敏感性、增强脂肪组织及骨骼肌葡萄糖贮运的作用。此外 PPARγ在巨噬细胞、肿癌细胞等多种细胞的分化、增值中发挥重要作用，调控一些与凋亡、肿瘤有关的基因如cmyc、cfos、cHaras。 2PPARs 的配体 2.1PPARα 的配体 PPARα 能被大多数的脂肪酸激活，与花生四烯酸、亚油酸的亲和力极高。氯贝特、苯扎贝特等贝特类药物是最先发现的 PPARα合成配体，现已经证实，当它们在体内代谢后成为苯氧芳酸类衍生物，可以同时激活 PPARα、PPARγ，只是对前者...
