09秋-药理-38-

β-Lactamsβ-Lactams青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类单环单环 β-β- 内酰胺类内酰胺类氧头孢烯类氧头孢烯类结构中都含结构中都含 β-β-内酰胺环内酰胺环，为抗，为抗菌活性之关键。菌活性之关键。NSCH3CH3ONHCOOHCOR1NSCOONHOR2R1-CO37青霉素类头孢菌素类青霉素类的基本结构为青霉素类的基本结构为 6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（ 6-APA6-APA ）） 头孢菌素类的基本结构为头孢菌素类的基本结构为 7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（ 7-ACA7-ACA ））青霉素类的基本结构为青霉素类的基本结构为 6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（ 6-APA6-APA ）） 头孢菌素类的基本结构为头孢菌素类的基本结构为 7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（ 7-ACA7-ACA ））第 一 节 抗菌机制、影响因素及耐药性第 一 节 抗菌机制、影响因素及耐药性1.与青霉素结合蛋白 (PBPs) 结合，抑制粘肽2. 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。2. 激活细菌自溶酶。一、抗菌机制二、抗菌类型及影响因素抗菌类型 可分为六类影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和 PBPs 的亲和力CNHOCNOOCNHOCNHOCNHOCNHOCNHOCNOO CNOO CNOO染 色 体染 色 体R- 质粒革兰阳性菌革兰阴性菌ⅣⅠⅢⅡⅠⅡⅥⅥⅤⅤ细胞外环境β- 内酰胺酶( 青霉素酶 )粘液层外膜粘肽层胞膜外间隙β- 内酰胺酶( 青霉素酶、头孢菌素酶 )粘肽合成酶（ PBPs ）内膜细胞质R- 质粒R- 质粒所有青霉素（苯唑除外）氨基苷氨苄西林羧苄西林亚胺培南头孢菌素酰脲 - 青羧苄西林头孢Ⅰ、Ⅱ代 头孢Ⅲ代氨曲南亚胺培南氨苄西林羧苄西林亚胺培南头孢菌素青霉素 -G口服青霉素苯唑西林头孢Ⅰ代头孢Ⅱ代亚胺培南 1. - 内酰胺酶的水解机制 2. - 内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs 发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少三、细菌耐药机制 降低与 β- 内酰胺类亲和力 增加 PBPs 合成 产生新的 PBPsβ- 内酰胺类抗生素的共性1 、化学结构相似2 、抗菌机理相同 3 、有交叉过敏反应（ 1 ）天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏；（ 2 ）头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏4 、作用特点相似（ 1 ）为繁殖期杀菌剂；（ 2 ）对 G+ 菌的作用强；（ 3 ）对人体毒性小5. 细菌产生耐药性的机制相同第 二 节 青霉素类抗生素第 二 节 青霉素类抗生素又称苄青霉素、青...