线粒体靶向纳米材料与肿瘤治疗优势1 线粒体靶向纳米材料线粒体靶向策略的最初应用是对生物活性分子修饰线粒体靶向基团,使这些活性分子能够直接靶向至线粒体,发挥更好的疗效
例如,将辅酶 Q10 或维生素 E 的衍生物与 TPP 结合,已被证明能够选择性的靶向至线粒体并提高抗氧化效率
当亲脂性的 TPP 与 DOX 共轭结合时,原本只能在耐药的人乳腺癌高转移细胞(MDA-MB-435/D0X)的胞浆中积累的 DOX,优先选择在线粒体中积累:与 DOX 原药相比, TPP-DOX 能够增加 caspase-3 和 PARP 的剪切,诱导更明显的 细胞凋亡,具有逆转 MDR 的应用潜力
在前文中已经提及,将纳米材料与抗肿瘤药物结合形成纳米医药或用纳米载体负载药物,能够在保持药物原本完整的疗效的同时,改善多种药物的药代动力学和生物分布
但在十年之前,关于线粒体靶向的纳米载药体系的报道并不多见,大部分纳米靶向系统只靶向至细胞层面,纳米载体进入细胞后靠随机分布与包括线粒体在内的亚细胞器作用
后期研究发现,纳米递送载体通过修饰特定靶向到亚细胞器,可以增加药物与亚细胞器上特定位点作用的几率,从而提高治疗效率
因此,定点给药的药物递送系统为目前暂时失败的治疗方法提供了新的可能性
为了将药物运输到线粒体基质并有效的控制释放药物到不同的线粒体组分,对纳米递送系统的设计和制备有着精确的要求:精确的尺寸、亲脂性的表面、合适的电性和表面特定的靶向基团
此外,为保证线粒体靶向的纳米递送系统在生物体内的安全性,对这些纳米材料的生物相容性与生物降解性也有一定的要求
我们对近年来报道的几类线粒体靶向的纳米平台做一个简单总结:1
1 脂质体基线粒体靶向纳米材料靶向线粒体的脂质体基材料,可以通过膜融合将其所载的药物或活性分子带入线粒体内
DQAsome 是一类研究要多的脂质体基线粒体靶向纳米材料,此外还发展了一系列利用