介孔二氧化硅纳米粒的功能化修饰及其在药物研究中的应用

摘 要 目的：提高介孔二氧化硅纳米粒作为药物载体的性能，促进其在药物治疗中的应“”“”“”“用。方法：以 介孔二氧化硅纳米粒 功能化修饰 药物 Mesoporous silica nanoparticles”“Functionalized modification”“Drug”等为关键词，组合查询 2024 年 1 月-2024 年 3 月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、SpringerLink、Elsevier 等数据库中的相关文献，主要对介孔二氧化硅纳米粒的肿瘤靶向性修饰、内源性刺激响应性修饰、外源性刺激响应性修饰及其在药物讨论中的应用进行论述。结果与结论：共检索到相关文献 292 篇，其中有效文献 43 篇。根据肿瘤部位的靶向受体（包括叶酸受体、线粒体受体、透明质酸受体等）和肿瘤内部微环境（包括酸性 pH 环境、还原性环境、多种酶环境等）以及外部环境刺激（包括温度变化、光和磁场等），采纳肿瘤靶向性（如叶酸、线粒体靶向肽三苯基膦、转铁蛋白等）、内源性刺激响应性（如 pH 敏感性接头、二硫键、酶响应性材料等）、外源性刺激响应性材料（如温敏性材料聚 N-异丙基丙烯酰胺、光敏性材料偶氮苯、超顺磁性四氧化三铁等）对介孔二氧化硅纳米粒进一步功能化修饰，可实现药物的特异性递送，避开药物提前释放，提升药物的抗肿瘤效率，提高药物的生物利用度。介孔二氧化硅纳米粒要应用于临床，还需要解决其大规模生产问题、稳定性问题以及在动物实验中的良好效果能否在临床重现的问题，此外对其毒性和体内分布、代谢过程也需进行深化讨论。 关键词 介孔二氧化硅纳米粒；功能化修饰；药物；靶向性修饰；刺激响应性修饰介孔二氧化硅纳米粒（Mesoporous silica nanoparticles，MSNs）因其独特的介孔结构和高比表面积，在药物传递系统（Drug delivery system，DDS）中显示出优于其他纳米载体（如脂质体、纳米球、聚合胶束等）的特点[1]。且 MSNs 粒径可控、稳定性和生物相容性强，药物负载能力强[2]，在过去的 10 年中，以二氧化硅为基础的介孔材料成为讨论热点[3]。在当前的肿瘤治疗中，主要采纳手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等方法，但却会产生严重的副作用。而纳米载体可通过实体瘤的高通透性和滞留效应（EPR 效应）被动靶向[4]或功能化修饰后主动靶向到肿瘤组织，使药物在肿瘤组织中富集，而对正常组织不产生过多的破坏[5]。MSNs 作为纳米载体，对药物分子的负载主要是利用氢键、物理吸附、静电作用和 p-p 堆积来实现，而这些作用力普遍较弱[6]。介孔二氧...