杨树药化1讲义2016

【干货讲义】2016 年执业药师药一：药物化学结构与药物代谢 药物代谢：通过生物转化将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再排泄至体外的过程。 一、药物结构与第 I 相生物转化的规律（较抽象，记忆要点）1.含芳环的药物——氧化代谢 ★规则：含芳环药物的氧化是以生成酚的代谢产物为主① 供电子取代基促进反应进行，生成酚羟基位置在取代基的对位或邻位。② 吸电子基则削弱反应进行，生成酚羟基在间位。③ 通常发生在立体位阻较小的部位。 ④ 如果药物分子中含有两个芳环时，一般只有一个芳环发生氧化代谢。⑤ 芳环羟基化反应还受立体异构体的影响：S-（-）华法林的主要代谢产物是芳环 7-羟基化物，而华法林的 R-（+）-异构体的代谢产物为侧链酮基的还原化合物。2.烯烃和炔烃的药物——氧化① 烯烃化合物：也会被代谢生成环氧化合物，环氧化合物可以被转化为二羟基化合物，或者将体内生物大分子如蛋白质、核酸等烷基化，从而产生毒性，导致组织坏死和致癌作用。（理解） ② 炔烃类反应活性比烯烃高，被酶催化氧化速度也比烯烃快。根据酶进攻炔键碳原子的不同，生成的产物也不同。如甾体化合物炔雌醇会发生这类酶去活化作用。 3.含饱和碳原子的药物——氧化增加一个羟基① 长碳链的烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基，羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基，称为 ω-氧化；氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳原子上，称 ω-1 氧化。 ② 除了 ω-和 ω-1 氧化外，还会在有支链的碳原子上发生氧化，主要生成羟基化合物。★③ 当烷基碳原子和 sp2 碳原子相邻时（如羰基的 α-碳原子、芳环的苄位碳原子及双键的 α-碳原子），由于受到 sp2 碳原子的作用，使其活化反应性增强，在 CYP450 酶系的催化下，易发生氧化生成羟基化合物。 ★④ 芳环和芳杂环的苄位，以及烯丙位的碳原子易被氧化生成苄醇或烯丙醇。对于伯醇会进一步脱氢氧化生成羧酸，仲醇会进一步氧化生成酮。4.含卤素的药物——主要脱卤素 A.体内一部分卤代烃和谷胱甘肽或硫醚氨酸形成结合物排出体外； ★B.其余的在体内经氧化脱卤素（卤代烃最常见）反应和还原脱卤素反应进行代谢。 氧化脱卤素：CYP450 酶系催化氧化卤代烃生成过渡态的偕卤醇，然后再消除卤氢酸得到羰基化合物（醛、酮、酰卤和羰酰卤化物）。 ★规则：①被代谢的分子中至少有一个卤素和一个 α-氢原子；②卤越多越易代谢：偕三卤代烃（氯仿），比相应的偕二卤代烃及...