2025 先天性心脏病的基因检测（全文）先天性心脏病（CHD ）是最常见的先天性异常，是婴儿发病和死亡的重要 原因。除了表观遗传和环境基础外，遗传学在 CHD 发病机制中也起着核 心作用。来自美国 霍 普 金 斯 大 学 Ying Zou 教 授 团 队 发 表 在 Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine 2025 年 第 3 期 Genetic detection of congenital heart disease 的综述，介绍了既往和近期的 CHD 基因检测， 通过对基因诊断的识别有助于预测和潜在改善 CHD 患者的预后（本文节 选部分内容）。PART 01 前言先天性心脏病（CHD ）是出生时最常见（通常是严重）的先天性异常，估 计 5 名新生儿的患病率为 1（范围从 0.2 到 6）CHD 包括广泛的心脏 畸形，可能还伴有心外畸形。根据心脏外先天性畸形的程度，CHD 可分 为综合征性和非综合征性CHD。非综合征性 CHD 是局限于心脏的先天性 异常（伴有对心血管的影响），而综合征性 CHD 包括心脏和其他器官的 先天性异常（独立于 CHD 的心外畸形）。婴儿期先进的医疗干预/治疗显 着降低了 CHD 死亡率，目前大多数 CHD 患者（＞90% ）可以存活到成 年。患有心脏外结构或功能缺陷的 CHD 新生儿可能在儿童期出现神经发 育迟缓。因此，了解 CHD 的病因和机制对于预后和治疗策略很重要。PART 02 CHD 的病因CHD 的病因是多因素的，包括遗传和环境因素。约 40%的 CHD 病例由 基因变异导致，约 5%的 CHD 病例由环境因素导致，其余 55%的 CHD 病 例病因不明。与一般人群相比，家族内患 CHD 的风险较高，孟德尔遗传模式，增加了 血缘关系中出现的次数，并促进了更高的同卵双胞胎符合率，证实了遗传 因素在 CHD 中的作用°CHD 的遗传原因是非常不同的，从染色体异常到 单基因改变，包括染色体拷贝数变异（CNV），染色体异常或非整倍体， 以及单基因疾病。大多数单基因疾病可归因于新的致病变异，而不是遗传 致病变异（图 1）。2.1 染色体非整倍体与 CHD早在 20 世纪 50 年代就最早发现染色体非整倍体是与 CHD 相关的遗传缺 陷，它是指整个染色体的获得（三体）或丢失（单体）。据估量，染色体 非整倍体占所有CHD 病例的 9%~18% 。21 三体（唐氏综合征）是 CHD 最常见的基因诊断，与 18 三体、13 三体和 X 单体一起构成了大多数婴儿 CHD 的染色体非整倍体（图 1）。2.2 先心病的缺失/重...
