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2025参与炎症与动脉粥样硬化性心血管疾病发病的免疫细胞

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2025 参加炎症与动脉粥样硬化性心血管疾病发病的免疫细胞(全文)动脉粥样硬化是心血管疾病发病基础,动脉粥样硬化斑块破裂可导致 急性心肌梗死的发生。炎症在动脉粥样硬化形成、斑块破裂发挥了重要的 作用。此外,已发生心血管疾病的患者即便严格控制了血压、血脂和血糖 的情况下仍可再次发生心肌梗死,中风和心血管死亡。这种现象称之为心 血管残留风险,定义为即使经过较佳治疗也仍然存在的风险。对残留风险 的生物学基础讨论发现,亚临床血管炎症的存在是残留风险升高的标志, 血管炎症指标的降低预示了这些患者预后的改善。以往的讨论提示,动脉 粥样硬化是一种通过获得性和先天免疫介导的复杂慢性炎症性疾病,导致 动脉粥样硬化硬化斑块易损或不稳定是通过靶向特定炎症介质信号通路 所引起。而炎症的发生、动脉粥样硬化的进展,动脉粥样硬化斑块的破裂 导致血管事件均需免疫细胞的参加。了解机体免疫细胞可以寻找早期诊断 动脉粥样硬化的标志物和开发出靶向抗动脉粥样硬化的药物。1 单核细胞在体内稳态期间,单核细胞存在于血液、骨髓和脾脏中。单核细胞可 分为两大类:经典单核细胞(小鼠的 Ly6Chigh 和人类的 CD14+CD16 -) 和非经典单核细胞(小鼠为 Ly6Clow,人类为 CD14lowCD16+ )。在动 脉粥样硬化中,趋化因子受体CCR2、CCR5 和 CX3CR1 参加后,经典单 核细胞被招募到动脉粥样硬化斑块中[1]。在斑块中,单核细胞分化为树突 状细胞和巨噬细胞,显示出高度的功能和表型异质性[2]。在小鼠[3]和人 类[4]中,血单核细胞池的增加与动脉粥样硬化的严重程度增加有关。对小 鼠进行的临床前讨论表明,脾脏 Ly6Chigh 单核细胞有助于动脉粥样硬化 的形成和斑块的不稳定性[5]。然而,单核细胞募集也在动脉粥样硬化的消 退中起着重要作用[6],而来自 Ly6Chig 单核细胞的“巡逻Ly6Clow 单核 细胞对内皮细胞的维持至关重要[7]。高胆固醇血症、应激、炎症和动脉粥 样硬化的其他危险因素可诱发紧急造血,包括脾脏的髓外造血[8],并通过 使骨髓中的造血干细胞向单核细胞倾斜而导致动脉粥样硬化疾病的进展 [9]。2 巨噬细胞巨噬细胞在小鼠动脉中发现两种不同的常驻巨噬细胞群,一种在内膜, 另一种在外膜[10]。这两种巨噬细胞群都来源于胚胎前体,它们的存活取 决于是否存在集落刺激因子 1。在出生后的一段时间内,外膜巨噬细胞由 骨髓来源的单核细胞补充,并在成年后通过局部增殖维持...

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