2025 家族遗传性前列腺癌的分类与诊治（全文）前列腺癌是一种具有高度遗传性的癌症，据估量约 40%〜50%的前列腺癌 与遗传因素相关。目前已证实多个 DNA 损伤修复基因的胚系突变与前列 腺癌遗传易感相关。以 BRCA1 和 BRCA2 为代表的 DNA 损伤修复基因是 迄今为止认识最充分的前列腺癌易感基因，其他 DNA 损伤修复基因，如 ATM、PALB2、CHEK2 以及错配修复基因（MLH1 、MSH2 、MSH6 和 PMS2 ）也被认为与前列腺癌风险升高相关。其他与遗传性前列腺癌可能 相关的基因还包括 HOXB13 等基因。上述易感基因胚系突变不仅导致前列腺癌风险升高，还使前列腺癌具有独 特的临床病理表型，如发病年龄早、家族聚集性、侵袭性强、预后差等。 同时上述易感基因胚系突变也是药物靶点，因此家族遗传性前列腺癌的临 床管理策略与散发性前列腺癌有较大差异。DNA 损伤修复基因胚系突变前列腺癌尽管在局限期前列腺癌中，DNA 损伤修复基因胚系突变频率较低（4.6% ）， 但在转移性前列腺癌中，高达 11.8% （ 82/692 ）的患者携带 DNA 损伤修 复基因胚系突变，包括 BRCA2 （突变率 5.3% ）、ATM （突变率 1.6% ）、 CHEK2 （突变率 1.9% ）、BRCA1 （突变率 0.9% ）、RAD51D （突变率 0.4% ）和PALB2 （突变率 0.4% ）。上述基因的致病性胚系突变不仅与男 性前列腺癌风险升高密切相关，还与肿瘤的快速进展和不良预后相关。其他基因胚系突变前列腺癌有讨论发现携带错配修复基因（MLH1 、MSH2 、MSH6 和 PMS2 ）胚系 突变健康男性前列腺癌风险较非携带者升高 2~5 倍。但前列腺癌中错配修 复基因胚系突变频率较低。国内的讨论数据显示，316 例前列腺癌中 MSH6 、MSH2 基因致病胚系突变率均为 0.63% （1/316），未发现携带 MLH1 、PMS2 基因胚系致病突变的患者。既往对高加索人群的讨论中发现家族性前列腺癌患者中存在 HOXB13 基 因突变（主要为 G84E），但基于中国前列腺癌遗传学联合会的讨论数据 显示，在对671 例中国患者行检测后发现，仅有 3 例携带 HOXB13 突变， 且突变热点为G135E，与高加索人群不一致。该突变仅对直系家属的肿瘤 风险评估具备价值。风险评估及基因检测专家组意见：推举符合以下任一条件的前列腺癌遗传高危人群考虑 DNA 损伤修复基因胚系突变检测，包括 BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、CHEK2、 MLH1 、MSH2 、MSH6 、PMS2 等基因：1）已知家族成员携带...
