2025 对低密度脂蛋白胆固醇水平达标阈值的思考（全文）心血管疾病（CVD）仍然是全世界死亡的主要原因。在多队列讨论中， 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高超显与心血管死亡风险增加和心 血管事件发生相关［1-3］。在美国成年人中，由于健康的生活方式和广泛使 用降脂治疗，特别是他汀类药物的广泛应用，LDL-C 呈缓慢下降的趋势 ［4-5］。LDL-C 在动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD ）中起因果作用，使 用他汀类药物和其他降低 LDL-C 的药物降低血 LDL-C 1mmol/L ，就可以 使主要血管事件风险降低 20%以上［6-8］。FOURIER0 试验采纳前蛋白转 化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型（PCSK9）抑制单克隆抗体联合他汀类药 物治疗中，平均治疗期间 LDL-C 水平低至 30 mg/dL［9］。在这些短期试 验中（中位持续时间 2~2.6 年），未报告不良反应。1 血脂管理指南推举的 LDL-C 降低目标血管内超声（IVUS）和光学相干层析技术成像（OCT）讨论显示，LDL-C 达到 70 mg/dL 阈值是 IVUS 观察到的冠状动脉粥样硬化逆转和消退的理 论折点。因此，各国血脂管理指南推举心血管高危患者 LDL-C 达标目标应 小于 70 mg/dL （1.4 mmol/L）［10-11］。一项队列讨论入选了 36 375 例心血管病风险低的参加者，以 LDL-C<1 mg/dL 为参考，讨论结果显示，LDL-C >160 mg/dL 与心血管病和冠心病死亡率的增加相关［1］。另一项包括 6 个队列的大型前瞻性讨论显示，年轻人高水平的 LDL-C 与老 年冠心病风险之间存在强烈关联［2LCTT 荟萃分析评估了他汀类药物对老年人［6］、血管疾病低风险人群［12］、男性和女性心血管事件的预防作用 ［13］,讨论结果支持他汀药物的使用和降低 LDL-C 水平的净益处。另一项 大规模临床试验也表明，与他汀类药物联合应用时，依折麦布可进一步降 低 LDL-C 水平，改善心血管预后［14］。此外，对 LDL-C 降低药物的荟萃 分析表明，基线 LDL-C>160 mg/dL 的参加者心血管疾病和全因死亡率降低最多［15］。2 LDL-C 水平过低可能有害然而，最近的观察性讨论表明，非常低的 LDL-C 可能会带来危害［16］。 一项队列讨论，入选了 347 941 例受试者，平均随访 5.64 次多年来，研 究发现，与 LDL-C 1 一 129 mg/dL 组相比，LDL-C < 70 mg/dL 与全因 死亡率和心血管病死亡率相关［17］。两项前瞻性讨论表明，低 LDL-C 水平 与 9~19 岁之间的脑出血（ICH ）风险...
