2025 炎症与动脉粥样硬化相关性讨论中存在的问题和挑战（全文）已在临床试验中验证了几种针对心血管疾病炎症的策略，但并未导致 炎症标记物和/或心血管事件的减少。值得注意的例子是甲氨蝶吟和 P38-MAPK 抑制剂，它们不能降低心血管疾病患者的心血管事件或死亡率［1-2］。大多数没有显示试验药物疗效的试验包括未经选择的患者队列；因 此，缺乏疗效的潜在原因可能是患者群体的异质性。CANTOS 试验是通过 专门选择残余炎症风险增加的患者［测量为高敏 C 反应蛋白（hsCRP ） >2 mg/L］［3］。然而，讨论秋水仙碱的试验也包括未选定的患者组，并确实显 示了对心血管结局的有益影响［4-5］。这一发现表明，未能证明疗效也可能 是基于机制的，假如选择了正确的炎症靶点或药物，那么抑制心血管病炎 症是有效的。心血管病临床试验中疾病环境的可变性可能解释了 p38-MAPK 抑制 剂缺乏有益作用的原因。P38-MAPK 抑制剂是一种细胞内激酶，在心血管 病中被多种应激源激活，如氧化低密度脂蛋白（oxLDL ）和高血压，并参 与稳定编码多种炎症介质的 mRNA ，这些炎症介质在心血管病中至关重要 ［6-7］。p38-MAPK 抑制剂洛斯马普莫（losmapimod ）在心血管病的首 次讨论包括稳定动脉粥样硬化患者［8］。用氟脱氧葡萄糖（FDG ）正电子发 射计算机断层显影（PET-CT ）显像评估血管炎症。与安慰剂相比，洛斯马 普莫治疗并未显著降低血管中 FDG 的总摄取量，但减少了炎症最严重区 域的炎症［8］。然而，洛斯马普莫对后续试验（包括更大的急性心肌梗死患者队列［9-140］）的临床结果没有影响，这表明 P38-MAPK 抑制剂在慢性稳定型心血管疾病中可能具有选择性作用，这与 P38-MAPK 抑制剂通过调节 mRNA 稳定性延长炎症反应的作用一致［7］。其他讨论也使用 FDG PET-CT 成像来评估血管炎症，如 GLACIER 试 验［10］。该试验包括 147 例稳定动脉粥样硬化患者，他们被随机分配接受 单剂量抗 oxLDL 抗体 MLDL1278A 、多剂量 MLDL1279A 或安慰剂。MLDL1278A 方案均未对颈动脉斑块炎症产生显著影响，可能是由于同时使用降脂药物，这可能掩盖 7MLDL1278 A 被动免疫的效果［10］。该研 究也提出了关于将成像作为心血管事件替代终点的问题。需要新的 PET-CT 成像示踪剂，能够比 FDG 更准确地检测有意义的心血管炎症［11］。 过去 4 年开发的基于CT 血管造影的成像技术表明，血管周围脂肪组织 CT 衰减指数的...
