中药对大肠癌细胞周期影响的研究进度

中药对大肠癌细胞周期影响的讨论进度上世纪 90 年代，有学者提出肿瘤是一种与细胞周期调节紊乱相关的疾病，细胞的生长增殖依赖于细胞周期的运行，而决定细胞周期能否正常运行的关键在于精细的调控机制。细胞周期调控机制的核心是细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor，CKI)三者的相互作用，这三者共同参加了细胞周期调控，在维持细胞有序的增殖、分裂活动中具有极其重要的作用。在我国，中药具有资源丰富、临床应用历史悠久、不良反应较少等优势，是抗肿瘤药物的重要来源。近年来，随着中药讨论的不断深化，越来越多具有抗肿瘤活性的中药有效成分及复方被发现，展示了中药抗肿瘤的宽阔前景。大肠癌作为最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发生进展与细胞周期调控因子表达的异常有着紧密的相关性。目前已有一些讨论发现中药有效成分可以调控大肠癌细胞周期相关基因和蛋白的表达，阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡。本文对近年来大肠癌细胞周期及中药对其影响的相关讨论进行综述。 1 大肠癌细胞周期失控机制 1.1 大肠癌与 cyclin cyclin 在大多数恶性肿瘤中 都呈现表达异常，这种异常的表达会导致整个细胞周期调控失常，从而导致细胞异常生长，引起肿瘤的发生进展。目前已从哺乳动物细胞中分离出 11 类主要 cyclins，分别为 A、B、C、D、E、F、H、K、L、T、Y，而在细胞生长周期中发挥主要作用的有 cyclin A、cyclin B、cyclin D 和 cyclin E 及其各亚型。每个细胞周期正常分为 4 个时相，即 G1 期、S 期、G2 期和 M 期，G1 期是 DNA 合成前期(cyclin D/CDK4，cyclinD/CDK6，cyclin E/CDK2)，S 期是DNA 合成期(cyclin E/CDK2，cyclin A/CDK2)，G2 期是 DNA 合成后期， 而细胞分裂则在 M 期(cyclin A/CDK1，cyclin B/CDK1)。cyclin D1 蛋白作为细胞周期调节蛋白在 G1 期起重要调节作用，其在大肠腺瘤、腺瘤恶变、大肠癌组织中均有不同程度的过度表达，但在正常大肠黏膜未见异常表达。cyclin D1 的过度表达会导致肠癌细胞异常增殖，通过对 cyclin D1 表达的监测可推断大肠癌治疗效果及预后。cyclin A 是一类在哺乳动物细胞 S 期和 G2/M 期两个节点均起重要作用的蛋白，其过度表达会使 S 期和 G2/M 期的细胞百分比增加，从而影响细胞周期的过程、促进细...