STAT5Foxp3基因甲基化调控JAK2STAT5Foxp3信号通路在交通相关PM-不同组分加重大鼠哮喘中的作用

STAT5/Foxp3 基因甲基化调控 JAK2/STAT5/Foxp3 信号通路在交通相关 PM_(2.5)不同组分加重大鼠哮喘中的作用目的:讨论交通相关 PM_2.5不同组分对哮喘大鼠肺部炎症的影响以及 STAT5、Foxp3 基因甲基化调控 JAK2/STAT5/Foxp3 信号通路在哮喘加重中的作用,以探讨 PM_2.5不同组分诱导哮喘加重的机制。方法:90 只雄性 SD 大鼠随机分为 9 组:生理盐水对比组,OVA 组,OVA+PM_2.5组（3mg/kg.bw）,OVA+PM_2.5水溶成分低剂量组（1.8mg/kg.bw）,OVA+PM_2.5水溶成分高剂量组（7.2mg/kg.bw）,OVA+DMSO溶剂对比组,OVA+PM_2.5有机成分低剂量组（0.6mg/kg.bw）,OVA+PM_2.5有机成分高剂量组（2.4mg/kg.bw）,OVA+PM_2.5有机成分高剂量（2.4mg/kg.bw）+5-Aza 组。通过卵清蛋白 OVA 腹腔注射致敏、雾化吸入激发构建大鼠哮喘模型,激发后予以不同剂量 PM_2.5和 PM_2.5水溶及有机组分气管滴注染毒,每三天一次,共五次,5-Aza 在每次染毒前 15 min 予以腹腔注射。末次染毒后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,肺组织病理切片 HE 染色观察病理改变。焦磷酸测序检测肺组织 STAT5、Foxp3 基因启动子区 CPG 岛各位点甲基化水平。Western Blot 法检测肺组织 JAK2、STAT5、P-STAT5、Foxp3 蛋白相对表达量。免疫组织化学法检测肺组织 P-STAT5、Foxp3 蛋白表达水平。流式细胞术检测外周血 Treg 细胞比例。ELISA 法检测 BALF 中 IL-10 和 TGF-β1 含量。结果:（1）PM_2.5及其水溶、有机成分暴露可使细支气管周围有明显的炎性细胞的浸润,管腔内杯状细胞增生,粘液分泌增多。5-Aza 处理后细支气管周围的炎症细胞明显减少。（2）与生理盐水对比组和 OVA 组相比,PM_2.5及 PM_2.5水溶成分低、高剂量暴露组肺组织 STAT5 基因位点均值甲基化水平明显降低（P<0.05）。与 OVA+DMSO 溶剂对比组相比,PM_2.5有机成分低、高剂量暴露使肺组织 Foxp3 基因位点均值甲基化水平明显升高（P<0.05）。5-Aza 处理后 Foxp3 基因位点均值甲基化水平明显减低（P<0.05）。（3）与生理盐水对比组和 OVA 组相比,PM_2.5暴露使肺组织JAK2 蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,STAT5、P-STAT5 蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;PM_2.5水溶成分低、高剂量暴露使肺组织STAT5、Foxp3 ...