目录摘要...................................................................................................................11.前言...............................................................................................................21.1引言..........................................................................................................21.2聚合物囊泡的组成..................................................................................31.3聚合物囊泡的制备方法和载药机理......................................................41.4课题提出..................................................................................................42.实验部分.......................................................................................................52.1材料与试剂..............................................................................................52.2仪器与表征..............................................................................................52.3聚合物囊泡包载LTX-315(PS-LTX-315)制备条件的筛选..................52.3.1制备纳米粒与静置交联时的转速筛选............................................52.3.2溶液pH的筛选..................................................................................62.3.3理论载药量的筛选............................................................................62.3.4纳米粒在FBS条件下的稳定性和稀释稳定性(纳米粒浓度是20ug/ml)以及GSH条件下的响应性......................................................72.3.5A6修饰包载LTX-315囊泡(A6-PS-LTX-315)的制备.................72.4细胞毒性实验(MTT实验).................................................................73.结果与讨论...................................................................................................83.1聚合物囊泡包载多肽药LTX-315的制备条件的筛选..........................83.1.1制备纳米粒以及摇床中静置交联转速的筛选................................83.1.2溶液pH的筛选................................................................................103.1.3理论载药量的筛选..........................................................................133.1.4纳米粒在FBS条件下的稳定性和稀释稳定性(纳米粒浓度是20ug/ml)以及GSH条件下的响应性....................................................153.1.5A6修饰的载LTX-315的囊泡(A6-PS-LTX-315)的制备............163.2A6-PS-LTX-315的细胞毒性实验(MTT实验)................................174.结论.............................................................................................................18参考文献.........................................................................................................20致谢.................................................................................................................21具有不对称膜囊泡用于高效装载多肽药物摘要生物药物相比化疗药物具有更低的毒副作用和广阔的发展前景。但这类药物容易被蛋白酶降解,生物利用率降低,肿瘤的穿透能力也差,使其发展受到阻碍。为了解决这个问题,我们基于实验室所特有的DTC平台技术,设计了具有不对称膜结构的囊泡mPEG-P(TMC-co-DTC)-KD10,该囊泡亲水内膜由带负电的天冬氨酸组成。通过溶液置换法制备得到载阳离子抗菌肽LTX-315的囊泡。为了增强纳米囊泡的肿瘤特异性,我们在PEG的末端修饰了靶向配体A6,从而形成高效装载多肽药物的自交联稳定的靶向囊泡。本文研究了溶液pH、搅拌转速、理论载药量以及靶向聚合物配比等条件对药物包载的影响,针对多肽药物的载药量、囊泡粒径及其分布情况筛...