河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述.......................................................................2第二章工艺路线.......................................................................9第三章工艺流程.....................................................................12第四章物料衡算.....................................................................17第五章设备选型.....................................................................19第六章能量衡算.....................................................................25能量平衡表..........................................................................................26第七章车间工艺平面布置说明.............................................27第八章建厂条件及厂址选择.................................................31第九章经济分析.....................................................................34第一章工艺概述1.1胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。硬胶囊剂系指将药物,或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球,充填于空心胶囊中制成;软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中,可用滴制法或压制法制备;肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得,或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得,不溶于胃液,但能在肠液中崩解而释放活性成分。胶囊剂一般供口服用,也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。胶囊剂的主要特点有:①可掩盖药物不良臭味和刺激性,外形整洁、便于识别、携带,使用方便;②药物分散、溶出快,血药浓度达峰时间比片剂短,有较高的生物利用度;③不稳定的药物,如维生素、抗生素等,装入胶囊后可提高稳定性;④药物可以不同形态装入胶囊,以适应不同性质药物的吸收和使用;⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂,以满足各种医疗用途的需要。但有些药物不能制成胶囊剂,如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。药品标准规定胶囊剂应整洁,不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象,并应无异臭;应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查,应符合规定。胶囊剂应密封贮存,存放环境温度不应过高,湿度适宜,以防止发霉、变质。硬胶囊一般性质量要求(1)硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。(2)空胶囊的质量根据GB13731—92,对药用明胶囊的技术要求包括:外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。(3)装量差异硬胶囊的装量差异与所填充颗粒的流动性、黏性等有关,最主要的还是所用的充填工艺,手工、半机械、全自动三种充填工艺中以者的充填量为最准确。1.2诺氟沙星的历史1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗菌药奈啶酸,合成2万个衍生物已可成为药品60多个诺氟沙星。日本于1978年开发成功,属第三代喹诺酮酸类药。已在60多个国家、地区批准上市。以3-氯-4-氟苯胺为原料,经与EMME缩合、环合,再与溴乙烷乙基化、哌嗪缩合四步反应合成诺氟沙星。氟沙星作为喹诺酮类第三代的第一个药物,是通过抑制DNA旋转酶而作用的广谱抗菌药,其抗菌活性仅为环丙沙星的1/4。1986年10月获FDA批准上市,2000年,希雷公司的产品Noroxin在世界主要医药市场的销售额为1.1亿美元。2001年胶囊产量仍然较大,总产量达46.76亿粒,其中浙江仙琚制药、焦作平光制药、安阳益康制药厂三家产量较大,占主要生产厂产量的39.28%。输液有11家企业生产,产量为656.14万瓶,滴眼液1780.48万支。诺氟沙星是大众化用药,2002年全国重点城市样本医院用药已下降到370万元[1]。由于上市时间早,其市场风头已早已被后来者盖过。本次进入基药目录的诺氟沙星生产厂家达到数百家,市场分散。米内网-诺氟沙星企业竞争格局显示,2012年诺氟沙星国内销售前三名的企业依次为上海延安药业(14.29%)、天津中央药业(12.48%)及上海中西三...