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皖南医学院研究生课程进修班临床科研方法学考试卷请各位学员按要求认真填写此标书，将纸质版签字后，统一寄到皖南医学院研究生部，刘晓平，241001。第1页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共10页科研基金申请书课题名称：肝内胆管结石患者胆管上皮及胆汁内粘蛋白与PH的检测及意义负责人：刘刚部门名称：池州市人民医院联系电话：15339668883起止年限：2011-4-1至2012-4-1申请日期：2011-3-10第2页共10页第1页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共10页简表项目名称肝内胆管结石患者胆管上皮及胆汁内粘蛋白的检测及其意义研究类型BA、基础研究B、应用基础研究C、应用研究D、开发研究负责人姓名刘刚性别男民族汉出生日期1980-6-1行政职务专业职称医师学科普通外科学最后学历本科最后学位学士研究专长肝胆外科研究起止年月2011-4至2012-4部门名称池州市人民医院普外科联系电话2816188主要参加者姓名性别年龄专业职称研究专长学历学位工作部门刘刚男31医师肝胆外科本科学士池州市人民医院陈云男47主任医师胃肠外科本科学士池州市人民医院花庶庆男29医师肝胆外科本科学士池州市人民医院杨国平男30医师胃肠外科本科学士池州市人民医院陈德忠男39主治医师微创外科本科学士池州市人民医院詹志林男29医师肝胆外科研究生硕士池州市人民医院汪开贵男41主任医师肝胆外科研究生硕士池州市人民医院预期成果胆管上皮细胞表达和分泌粘蛋白及胆汁中胆管上皮细胞内PH值变化和肝内胆管结石形成有直接关系，肝内胆管结石的发病有免疫学等多方面因素参与。它将强烈提出如何有效控制粘蛋白的高表达，改变胆汁的酸碱环境将是改善胆石病的治疗效果下一个值得研究的课题申请经费(单位：元)50000第3页共10页第2页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共10页一、国内外研究概况和发展趋势，研究目的与意义肝内胆管结石是我国常见且难治的疾病。目前各种手术和非手术治疗总体效果不满意，结石残留率复发率手术并发症发生率和再手术率均高，而且常出现胆道梗阻出血感染和胆源性胰腺炎等并发症给患者带来巨大心理和身体痛苦，它的诊疗成为家庭和社会的重大负担。有签于此肝内胆管结石（hepatolithiasis）的病因学研究对于其诊断和治疗具有重大意义。目前认为其病因复杂，肝内感染，胆汁淤积，胆管解剖异常等病因已获共识，但其病因学的研究方向在分子生物学的影响下正逐步向胆管局部免疫病理变化转变。20世纪80年代以来人民普遍注意到粘蛋白在胆石病成因中有重要作用，但关于粘蛋白与肝内胆管结石的关系研究较少，胆汁及胆管上皮的酸碱环境与肝内胆管结石的关系鲜有报道。我们课题旨在免疫组化等技术的辅助下，对肝内胆管结石与胆管上皮细胞胆汁内粘蛋白及PH值的内在关系进行统计学的研究，为肝内胆管结石病因的流行病学研究做出贡献。冀希望我们的发现对于肝内胆管结石的防治犹如幽门螺杆菌的发现对于消化性溃疡的防治，即肝内胆管结石的治疗发生根本原则的变化，而不是胆管切开取石及病变肝叶切除等手术的对症处理，真正做到审因论治。第4页共10页第3页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第4页共10页第5页共10页第4页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第5页共10页二、研究内容、拟解决的关键问题、技术路线及可行性分析1.研究内容该项课题研究试图从免疫学的角度探讨肝内胆管结石的病因。通过免疫组化技术检测肝内胆管结石患者胆管上皮粘蛋白表达分布,免疫比浊法测定胆汁中粘蛋白含量,PH试纸法同步测定胆管上皮及胆汁PH值，以明确胆管上皮细胞表达和分泌粘蛋白及胆汁中胆管上皮细胞内PH值与肝内胆管结石形成的内在联系，进而为肝内胆管结石的诊断和治疗提供新的病因学依据。2．技术路线及可行性分析1实验对象分组对照组：选择2011年月---2012年4月间，池州市人民医院收治的因肝囊肿或肝血管瘤而行肝叶切除的病例15例，在手术切除的标本中远离病灶取含肉眼可见的肝内胆管的小块肝组织。抽取胆管内胆汁肝内胆管结石组...