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ACEI/ARB的临床应用内容提要一.概述二.分类三.作用机制四.临床应用五.禁忌症及注意事项•ACEI/ARB通过抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)发挥控制血压的作用。•ACEI即血管紧张素转换酶抑制剂•ARB即血管紧张素受体阻滞剂•血管紧张素转换酶(ACE)是一种非特异性酶,主要功能有两个:①使AngI转化为AngII②使缓激肽失活•在ACE的作用下,循环和组织中的AngII浓度增高、缓激肽的水平降低。概述•AngII作用广泛,包括收缩血管,刺激去甲肾上腺素、肾上腺素、醛固酮、加压素、内皮素-1和促肾上腺皮质激素等的释放,增加交感神经活性,刺激血小板黏附和聚集,增加黏附分子(如P-选择素)、趋化蛋白、细胞因子(如白介素-6)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)的表达,抑制内皮细胞的一氧化氮合酶,促进心肌细胞肥大,刺激血管平滑肌细胞移行和增生,增加细胞外基质蛋白及金属蛋白酶的合成,增加多种生长因子的生成,加速动脉粥样硬化等。概述•1954年,伦纳德T•斯凯格斯从马血浆里首次发现了ACE。•1965年,巴西圣迭戈•费雷拉从南美蝮蛇毒液中分离出一种具有抑制激肽酶、增强缓激肽作用的肽类。将其命名为缓激肽增强因子(BPF)。•1967年,英国皇家学院的约翰罗伯特•维尼教授,意外地发现了一个奇怪的现象,促进血管紧张素I转变成血管紧张素II的酶,与分解缓激肽的酶是同一个酶,即ACE。•最终证实BPF就是ACE抑制剂(ACEI)。•1975年,第一批ACEI研制成功,名为卡托普利。ACEI的来源出自《ACEI不能不讲的故事》ACEI研发历程•不同ACEI的共同作用均是与ACE的活性部位Zn2+结合,使之失活•根据结合的活性基团的不同将其分为巯基(-SH)类(如卡托普利等)、羧基(-COOH)类(如依那普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利等)以及磷酸基(-POO-)类(如福辛普利)。•其中羧基类组织亲和力最高,与抑制血浆ACE相比,抑制不同组织(如血管、肾脏、心脏)中的ACE,能更好地发挥ACEI的药理学作用。ACEI按化学结构分类•根据ACEI代谢途径的不同分为经肝与肾双途径排泄(如福辛普利、群多普利)和经肾单途径排泄(其余ACEI)。ACEI按药物药代动力学分类作用机制(RAAS/KKS双系统)激肽原缓激肽B2受体血管舒张NO↑前列腺素↑无活性肽缓激肽释放酶血管紧张素原AngI肾素AngIIAT1受体血管收缩增殖机制形成醛固酮分泌AT2受体血管舒张抗增殖凋亡AT3受体AT4受体Ang(1-7)AT(1-7)受体血管舒张抗增殖无活性肽ACE肽链内切酶ACEARBACEI抑制抑制阻滞•高血压•心衰•冠心病ACEI/ARB临床应用用于高血压血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2007,35(02):97-106.•控制血压(I类,A级)。•伴有心力衰竭、左室收缩功能异常、糖尿病、慢性肾病、心肌梗死或脑卒中病史、或冠心病高危患者(I类,A级)。用于心衰中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志,2014,(2):98-122.•所有LVEF下降的心衰患者必须且终身使用,除非有禁忌证或不能耐受(I类,A级)。•阶段A为心衰高发危险人群,应考虑用ACEI预防心衰(aⅡ类,A级)。•ARB基本与ACEI相同,推荐用于不能耐受ACEI的患者(I类,A级)。•也可用于经利尿剂、ACEI和β受体阻滞剂治疗后临床状况改善仍不满意,又不能耐受醛固酮受体拮抗剂的有症状心衰患者(bⅡ类,A级)。用于冠心病•STEMI发病24h内,在无禁忌证的情况下,建议早期应用ACEI。•除非不能耐受,所有NSTE-ACS患者均应接受ACEI治疗。•急性冠脉综合征•对于有心肌梗死病史或冠状动脉血运重建病史等高危因素的稳定型冠心病患者,应该长期应用ACEI进行二级预防。•对于低危的稳定型冠心病患者,ACEI长期治疗也能获益。•稳定型冠心病中华医学会心血管病学分会.血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识[J].中国循环杂志,2016,(5):420-425.用于冠心病•对合并心力衰竭的冠心病患者,应给予ACEI治疗,以控制心力衰竭、预防心肌梗死复发和降低心力衰竭再住院率。•对合并高血压、糖尿病和慢性肾病的冠心病患者,无禁忌证时应立即启动并长期给予ACEI治疗。•ACEI可降低老年冠心病患者的主要不良心血管事件,安全性和耐...

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