质子泵抑制剂的合理使用质子泵抑制剂简介质子泵抑制剂的发展第二代新药奥美拉唑1988(注射、口服)兰索拉唑(注射、口服)泮托拉唑(注射、口服)雷贝拉唑(口服)埃索美拉唑(注射、口服)莱米诺拉唑艾普拉唑(上市)替那拉唑二硫拉唑泰妥拉唑第一代我院现有的质子泵抑制剂品种PPIs的主要适应症•消化性溃疡•卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征•胃食管反流征•上消化道出血•根除幽门螺杆菌(hp)Zollinger-Ellison综合症一种由胰腺或十二指肠的产胃泌素肿瘤引起的,以明显的高胃泌素血症,高酸分泌和消化性溃疡为特征的综合征。应激性溃疡SU•最常见的应激源有:•1、重型颅脑外伤;•2、严重烧伤•3、严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后;•4、全身严重感染;•5、多脏器功能障碍综合征(MODS)和/或多脏器功能衰竭(MOF);•6、休克,心、肺、脑复苏术后;•7.心脑血管意外;•8.严重心理应激,如精神创伤、过度紧张等;••应激性溃疡的高危人群1、高龄(年龄≥65岁);2、严重创伤(颅脑外伤,烧伤,胸、腹部复杂、困难大手术等);3、合并休克或持续低血压;4、严重全身感染;5、并发多器官功能障碍综合症、机械通气>3d;6、重度黄疸;7、合并凝血机能障碍;8、脏器移植术后;9、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养;10、1年内有溃疡病史。SU的发生大多集中在原发疾病产生的3-5d内,少数可延至2周应激性溃疡SU防治建议•药物预防•术前预防:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU可能者,可在围术前1周内应用口服抑酸药,PPIs标准剂量1次/d,H2RA标准剂量2次/d。•对严重创伤、高危人群的预防:应在疾病发生后静脉滴注PPIs,使胃内pH迅速上升至4以上。•停药时间:我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征,美国急诊医生多以患者可耐受肠道营养、临床症状开始好转或转入普通病房为指征。•粘膜保护剂:有硫糖铝、前列腺素E等,用药时间不少于2周。应激性溃疡SU防治建议禁忌症•奥美拉唑①对奥美拉唑过敏者②婴幼儿•雷贝拉唑①对雷贝拉唑过敏者②有苯并咪唑类药物过敏史者③哺乳妇女④儿童不建议使用•兰索拉唑①对兰索拉唑过敏者•泮托拉唑①对泮托拉唑过敏者②哺乳期妇女•埃索美拉唑①对埃索美拉唑、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者②哺乳期妇女给药速度•①奥美拉唑注射剂:推注速度40mg不可少于2.5分钟;静脉滴注40mg时间不少于20分钟。•②泮托拉唑注射剂:推注速度40mg至少持续2分钟;静脉滴注40mg时间不少于15-30分钟。•③兰索拉唑注射剂:静脉滴注时间30分钟•④雷贝拉唑注射剂:静脉滴注20mg时间不少于15-30分钟•⑤埃索美拉唑注射剂:静脉滴注40mg或20mg时间不少于15-30分钟给药剂量•①奥美拉唑:口服20-120mg,qdorbid;静脉40-80mg,qdorbid•②泮托拉唑:口服40mg,bid;静脉40-80mg,qdorbid•③兰索拉唑:口服30mg,qdor15mg,qd;静脉30mg,bid•④雷贝拉唑:10-20mg,qd;静脉20mg,qd•⑤埃索美拉唑:口服20-40mg,qdorbid;静脉20-40mg,qdorbid质子泵抑制剂的不良反应消化:腹痛、胀气、腹泻、便秘、恶心、呕吐、肝功异常神经:头痛、头晕、失眠代谢:VB12缺乏过敏:皮疹、水肿其他:肌痛、乏力、发热--临床用药须知2010年版,药品说明书药物本身不良反应骨折的风险机制:钙离子吸收障碍引起含钙食糜到达小肠之前,酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来,成为可以吸收的离子钙。PPIs的强力抑酸作用,破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境,使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低,导致骨质疏松,从而增加骨折的发生率。长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险。PPIs增加骨折的风险具有时间—效应和剂量—效应相关性。抑酸的影响感染的风险胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存,从而为整个消化道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制,可能增加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面,有研究表明长期服用PPIs是肺炎、腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠菌血症的危险因素。•苏北医院第五十五期《药品不良反应信息通报》(2013年8月)•警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁...