指导原则编号:药物遗传毒性研究技术指导原则【ZH】GPT2-1二OO七年月目录一、概述…………………………………………………………1二、基本原则……………………………………………………2（一）实验管理…………………………………………………2（二）具体问题具体分析………………………………………2（三）随机、对照、重复………………………………………2三、基本内容……………………………………………………2（一）受试物……………………………………………………21、中药、天然药物……………………………………………22、化学药物……………………………………………………3（二）试验设计的总体考虑……………………………………31、体外试验基本要求……………………………………………42、体内试验基本要求…………………………………………6（三）标准试验组合……………………………………………71、标准试验组合应具备的特征…………………………………82、推荐的标准试验组合…………………………………………83、标准试验组合的调整…………………………………………10（四）与致癌试验相关的附加遗传毒性试验…………………10四、结果分析与评价……………………………………………11（一）体外试验结果的评价……………………………………121、体外试验阳性结果…………………………………………122、体外试验阴性结果…………………………………………12（二）体内试验结果的评价……………………………………131、体内试验结果阴性时，确定靶组织暴露水平的原则………132、生殖细胞诱变剂的检测………………………………………14（三）综合分析与评价…………………………………………15五、遗传毒性研究进行的时间…………………………………16六、参考文献……………………………………………………16七、著者…………………………………………………………18八、相关注释……………………………………………………18九、附录…………………………………………………………24第1页共54页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共54页药物遗传毒性研究技术指导原则一、概述遗传毒性研究（GenotoxicityStudy）是药物非临床安全性评价的重要内容，它与其他毒理学研究尤其是致癌性研究、生殖毒性研究有着密切的联系，是药物进入临床试验及上市的重要环节。拟用于人体的药物，应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进行遗传毒性试验。遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内试验，这些试验能检出DNA损伤及其损伤的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数目改变形式出现的DNA损伤的固定，一般被认为是可遗传效应的基础，并且是恶性肿瘤发展过程的环节之一（这种遗传学改变仅在复杂的恶性肿瘤发展变化过程中起了部分作用）。在检测此类损伤的试验中呈阳性的化合物为潜在致癌剂和/或致突变剂，即可能诱导癌第2页共54页第1页共54页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共54页和/或遗传性疾病。由于在人体中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之间的关系，而对于遗传性疾病尚难以证明有类似的关系，故遗传毒性试验主要用于致癌性预测。但是，因为已经确定生殖细胞突变与人类疾病有关，所以对可能引起可遗传效应的化合物与可能引起癌症的化合物应引起同样的关注；此外，这些试验的结果可能还有助于解释致癌性的机制和试验结果。因此，在药物开发的过程中，遗传毒性试验的目的是通过一系列试验来预测受试物是否有遗传毒性，在降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用。本指导原则重点阐述遗传毒性试验体内外试验的基本原则，并介绍标准试验组合方案，以及对试验结果的综合分析及评价。本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物的遗传毒性试验研究。第3页共54页第2页共54页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共54页二、基本原则（一）实验管理药物的遗传毒性试验属于安全性评价...
