化学药补充申请技术指导原则(下)VIP免费

第1页共33页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共33页化学药补充申请技术指导原则(下)前提条件1原药品包装系统产品稳定性不存在问题2产品在运输和贮藏期间，其脆碎度及相关物理性质不受到影响。研究验证工作1说明变更原因，并详细描述变更情况。2说明所用干燥剂的组成，并在包装标签中明确注明产品使用了干燥剂。3证明产品在贮藏和运输期间，脆碎度及相关物理性质是否发生变化。（三）Ⅲ类变更此类变更一般对药品可能产生较显著的影响，包括不属于在Ⅰ、Ⅱ类变更的情况，或即使属于Ⅰ、Ⅱ类变更但不满足前提条件的。具体情况如：1、除Ⅱ类变更中提及的直接接触药品的包装材料改变，如口服制剂由瓶装改为泡罩包装，大输液由玻璃瓶包装改为聚乙烯输液瓶。2、对于无菌制剂，任何可能影响到产品无菌性能的改变，例如：2.1将玻璃安瓿变更为带有橡胶塞的玻璃瓶。2.2从其他包装系统变更为预填充系统。2.3从单剂量包装变更为多剂量包装。2.4包装容器的大小和形状发生改变。3、去除具有遮光、防潮等作用的功能性外包装。514、包装系统中附带的给药装置或者给药系统中可能影响到产品给药剂量准确性的装置部分发生变化，例如吸入剂、气雾剂中的阀门系统。5、变更后包装材料在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过，如新批准的包装材料，以及外用软膏制剂已批准的聚合物材料，在眼用软膏制剂中未曾使用过等。此类变更一般对药品可能产生较显著的影响，需进行全面的研究验证工作：1、说明变更原因并详细描述变更的具体情况。2、提供新包装材料和容器的质量标准，以及该容器或材料在已上市的同给药途径、同剂型产品中已有使用的依据。3、对1－3批生产规模或GMP车间生产样品进行3－6个月加速及长期留样考察，并与原包装产品的稳定性情况进行比较。稳定性研究中，除根据药品特点进行的各项检查外，还需关注药物和包装材料、容器之间是否可能存在相互作用，如包材中是否有成份渗出或迁移至产品内，或者产品是否存在质量减少的情况等，并针对性开展相应的研究工作证明这种相互作用对药品质量、安全性的影响。4、新包装产品的检验报告书。5、对于给药系统装置发生变更，需根据给药装置的特点进行相应的研究工作，证明变更前后给药剂量准确性保持一致。6、对说明书包装标签中的相关内容进行修改。第2页共33页第1页共33页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共33页十、变更进口药品的产地52新产地必须已获得所在国家或地区药品主管当局的药品GMP认证，而且，该变更已获得药品生产厂所在国家或地区药品主管当局批准。总体上，除生产设备外，变更产地药品处方及制备工艺等没有改变，包括辅料、溶剂、生产过程的中控标准和方法等需保持一致。如变更药品产地的同时，其处方或制备工艺发生改变，需按照本指导原则相关章节要求进行研究和验证。（一）总体考虑变更药品生产的产地后，新产地生产设备、生产环境（温度和湿度）、技术人员情况等与原产地情况很难完全一致，新产地是否获得药品GMP认证，以及是否能够严格按照GMP要求进行生产和对生产过程进行控制，均会对药品生产和药品质量产生影响，甚至可能影响到药品安全性和有效性，一般需要进行比较全面的研究和验证工作。研究工作宜根据（1）变更的具体情况，（2）变更对药品的影响程度，（3）剂型的特点等综合进行。研究工作中除重点关注变更前后杂质情况（杂质个数、杂质含量）是否一致外，更需要关注药品产地变更是否可能影响药品体内吸收或疗效的重要指标的改变，如药物溶出或释放行为。（二）II类变更1、具体变更情况及前提条件这种变更包括改变药品的生产地点或药品中间生产环节的生产地点，但产地变更未引起药品与吸收及体内疗效有关的物理性质的改53变，杂质情况（个数、含量）与原产地是一致的或在相同的范围。变更产地应不产生新的杂质。对于无菌制剂，和任何给药途径的缓释、控释制剂生产地点的变更，可能会对药品产生较显著的影响，不属于此类变更的范畴。2、研究验证工作根据变更的具体情况，需进行相应的研究验证工作（见表10-1）。研究工作宜重点根据剂型特性和药物性...