第三十四章抗菌药物概论第三十五章人工合成抗菌药-第三十VIP免费

第1页共8页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共8页第三十四章抗菌药物概论（Introductiontoantibacterialdrugs）一、基本概念1.抗菌药物（antibacterialdrugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，属于化疗药的范畴。2.化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。3.化学治疗药物（chemotherapeuticdrugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。4.抗菌谱（antibacterialspectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为：①窄谱（narrowspectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，如青霉素、红霉素、氨基苷类等。②广谱（broadspectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用，如四环素类、氯霉素等。5.抗菌活性（antibacterialactivity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。①抑菌药（bacteriostaticdrugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物，如大环内酯类等。评价指标：最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。②杀菌药（bacteriocidaldrugs）：能杀灭细菌的药物，如：β-内酰胺类抗生素等。评价指标：最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC）表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。6.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即CI=LD50/ED50。是评价化疗药安全性的指标。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。注意：①化疗指数越大并非绝对安全；②与治疗指数区别。7.抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应，如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。二、抗菌药物的研究内容抗菌药物是研究药物与病原菌微生物及机体三者之间的相互关系。病原菌是致病的关键因素，但不能决定疾病发展的全过程，因为机体的防御机能、免疫状态等对疾病的发生、发展及转归亦具有重要作用。抗菌药物的第2页共8页第1页共8页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共8页作用是帮助机体阻止疾病的发展，促进机体的康复，以达到最终消灭病原菌、保护机体、恢复健康的目的。三、抗菌药物作用机制细菌维持其生长繁殖，有赖于其结构完整和代谢功能正常。图39-2显示与药物作用有关的细菌结构。1.抑制细胞壁粘肽的合成：细胞壁粘肽合成分为三个阶段：胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质-乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。胞浆膜阶段：合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等β-内酰胺类作用于该环节。2.增加胞质膜的通透性：多肽类-增加细菌胞浆膜的通透性，如多粘菌素B、E。多烯类-增加真菌胞浆膜的通透性，如制霉菌素、二性霉素B。3.抑制生命物质的合成：①抑制核酸的合成：喹诺酮类-抑制细菌DNA回旋酶，利福平-抑制依赖DNA的RNA多聚酶。②抑制叶酸的合成：磺胺-抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶-抑制二氢叶酸还原酶。③抑制蛋白质的合成：药物作用靶点：作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类。药物作用环节：氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长；氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长。四、细菌对抗菌药物的耐药性（一）概念细菌对抗菌药物的耐药性（resistance），又称抗药性。1.固有耐药性（intrinsicresistance）：是由细菌染色...