3—M综合征【摘要】3-M综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率不详，全世界现约100例文献报道。3-M综合征是于1975年由5位科学家报道，并以前3位作者(MillerJD,McKusickVA,MalvauxP)名字的首字母命名。其具有严重的产前及产后生长迟缓(最终身高低于5-6SD),常伴特殊面容、男性性腺机能减退，患者大多智力正常。主要致病基因包括致病基因包括CUL7(Cullin7)、0BSL(lObscurin-Like1)和CCDC8(C0i1ed-coildomaincontaining8，CCDC8)。现就此疾病进行综述介绍。【关键词】3-M综合征；身材矮小；生长激素；基因1临床特点3-M综合征最显著的临床特征是从宫内开始的严重的生长迟缓，出生身长大多为40-42cm，头围大，生后无追赶性生长,最终身高低于正常均值5-6SD。女性性腺功能正常，男性?G丸体积小及精液异常，可存在性腺功能紊乱及生育功能低下或是不孕,少数男性可有尿道下裂。颌面部特点：三角脸，前额突出，上颌骨发育不全，高颧弓，眉毛浓密，鼻头厚，长人中，突唇，尖下巴，舌体中间裂缝，牙齿萌出延迟及牙釉质钙化不全。影像学特点：长骨干骺端压缩变形，高位椎体缩短，胸椎椎体前楔入，胸椎后侧凸，隐形脊柱裂，小骨盆，小髂翼，伴有纤细水平肋的宽胸骨，骨龄稍微延迟。其他特点：颈部短宽，斜方肌突出，胸骨畸形，方肩，翼状肩胛骨，脊柱前凸，小指短，脚踝突出，关节松动。冠状缝扁平化，眼距缩短，肘关节发育不全，尺骨短，第二掌骨假骨骺，小指弯曲，髋关节脱位。有研究通过对3-M综合征患者下一代测序进行产前及早期诊断，显示中国3-M综合征患者新的临床表现，如早期的运动发育延迟，下眼睑脂肪垫，骨龄为延迟。2诊断3-M综合征的诊断包括：①低出生体重；②严重的生长迟缓；③临床特点及影像学特点；④3种基因突变（CUL7、0BSL1、CCDC8）。对于这3种基因，有报道称这3种基因的致病性变异并没有占到3-m综合征的100%，因此3-m综合征也可能存在其他基因的突变(可能是同一途径的潜在成员)。有研究称CCDC8、OBSL1和CUL7在一个信号通路中，并且该信号通路与人类的生长发育有重要联系。有研究使用RNAi技术下调Cul7后，细胞的有丝分裂出现诸如微管运动障碍、前中期停滞、出现4倍体、有丝分裂细胞死亡等问题。这种现象在Cul7突变的3-M综合症细胞中也出现，但在野生型细胞中没有。下调Obsl1或者CCDC8后也出现类似现象。提示3-M综合症蛋白复合物与有丝分裂中微管运动和基因组的完整性出现问题有关。这或许可以解释3-M综合症中出现的身体畸形现象，但是无法很好地解释身材矮小的原因。有报道称，一定程度的GH抵抗或缺乏可能与3m综合征有关，也有报道称3m综合征可能与GH、IGF1和IGF结合蛋白的失调有关，或许这是其矮小的原因。目前，人们对于OBSL1的具体功能所知不多，已知OBSLl编码细胞骨架蛋白1(obscuring-likeproteinl),它包含了三种拼接形式，分别为A、B和C,分别包含1896、1401和1025种氨基酸。细胞骨架蛋白I(obscuring-likeproteinl)是一种假定的细胞骨架适配器蛋白，它在一个普通的细胞路径中与eullin-7一起作用，另外有报道称，IGFBP-2和IGFB5信使核糖酸水平的改变与3m综合征中OBSL1的突变有关。3鉴别诊断由于身材矮小的原因众多，通过症状诊断3M综合征是很困难的，这也是导致3m综合征诊断延误的主要原因，这种延误对于此病患者来说是不利的，因为早期的诊断和遗传咨询至关重要。3.1Gloomyface综合征面部特征及遗传形式与3-M综合征相似，但是缺少影像学畸形。没有一定的追踪信息，影像学特点需更长时间表现。3.2罗素银综合征(Russell-Silversyndrome)特点是宫内发育迟滞伴产后增长不足，出生体重低于平均值2个或更多标准差，生后身长或身高低于同年龄同性别者2个或更多标准差。成比例矮身材，头围正常，典型的面部特征，肢体长度不对称。并没有如3-M综合征一样的影像学特征。通常是一个家族中的单独个体发病。3.3Dubowitz综合征常染色体隐形遗传，包括特殊面容(含有倾斜额头的小脸，宽鼻梁、浅眉弓、大鼻头、短睑裂、内眦距过宽、上睑下垂、发育不良的耳朵)，小头畸形，精神发育迟滞，婴儿湿疹以及产前及产后生长落后。其中，小头畸形、湿疹、特殊面容及智力缺陷是与3-M综合征的主...
