胞磷胆碱—种有前景的神经保护和神经修复药物2010-07-0816:53:40作者：新特药房来源：中国新特药天津分站浏览次数：165文字大小：【大】【中】【小】简介：胞磷胆碱是细胞膜结构性磷脂生物合成过程中的一种关键物质。多年前，人们就发现，胞磷胆碱具有出色的细胞膜修复作用。由于磷脂分子是所有哺乳动物细胞膜的关键成分，针对磷脂保护和再生的治疗成为临床神...关键字：胞磷胆碱胞磷胆碱是细胞膜结构性磷脂生物合成过程中的一种关键物质。多年前，人们就发现，胞磷胆碱具有出色的细胞膜修复作用。由于磷脂分子是所有哺乳动物细胞膜的关键成分，针对磷脂保护和再生的治疗成为临床神经病学领域中一种充满前景的策略。大量动物实验和临床研究表明，外源性胞磷胆碱可促进细胞膜磷脂以及乙酰胆碱、儿茶酚胺等神经递质的合成，从而有效保护和修复受损神经细胞膜结构，恢复细胞膜功能，稳定神经递质水平等。目前，胞磷胆碱已广泛应用于缺血性卒中、脑外伤和认知障碍的治疗，其在脑出血、帕金森病和青光眼等疾病中的治疗应用也日益受到重视。1神经保护治疗的现状大多数被动物实验证实有效的神经保护药在临床试验中都以失败告终。有多种原因，如试验条件的差异、具体临床情况的不同、疗效参数评价以及临床前与临床研究数据之间药代动力学和毒性作用的区别等，可用来解释这种分歧。随着对神经损伤发病机制了解的深入，神经保护的概念也随之发展。以往，神经保护治疗的目标是挽救神经元，现在看来这种观点是不全面的，因为神经损伤涉及神经胶质、血管以及特定的细胞和组织，也就是所谓的“神经血管单元”。更多的研究结果提示，抑制单一的致病介质似乎收效甚微，特别是这种介质在卒中发病后极早期产生和起作用时。因此，更为合理的思路应该是：同时抑制多种机制或作用于一条共同通路，或者更加特异性地保护一些基本成分，如细胞膜，这样可能更为有效。鉴于神经损伤后神经保护作用的局限性，将来的临床研究应集中在增加神经可塑性以及改善远期临床转归方面。虽然卒中发病后最初数天内的恢复很可能源于水肿的消退和（或）缺血半暗带的再灌注，但此后的恢复很大程度上取决于神经可塑性。因此，与神经保护相比，神经修复策略的治疗时间窗可能更宽。神经损伤后的恢复是一个复杂和动态的过程，突触可塑性与神经损伤后的行为改变和功能恢复改变有关。增加树突分支和棘的密度是脑内神经元环路重组的潜在形态学策略。许多药物，如胞磷胆碱可促进上述变化。胞磷胆碱能增加神经元细胞膜磷脂的合成，在脑缺血时具有抗凋亡和神经可塑性作用。另外，胞磷胆碱是唯一在Ⅲ期临床试验中证实具有神经保护和神经修复作用的药物。较宽的治疗时间窗、充分的生物利用度、良好的血脑屏障穿透性以及优异的安全性，使胞磷胆碱成为一种有前景的神经保护和神经修复药物。2胞磷胆碱的生物学效应、药代动力学和安全性胞磷胆碱也被称为胞苷二磷酸胆碱，是一种由核糖、胞嘧啶、焦磷酸盐和胆碱组成的单核苷酸。人体内的磷脂主要包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和鞘磷脂。作为细胞膜结构的组成成分，它们是细胞膜行使功能，在维持内环境稳态、维持膜相关酶活性、耦联受体和细胞内信号以及神经冲动传导等方面必不可少。在中枢神经系统，80％的磷脂合成是由胞磷胆碱浓度改变调控的，而且胞磷胆碱的形成是磷脂酰胆碱通过Kennedy循环合成过程的限速步骤。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞能量代谢。胞磷胆碱是一种生物利用度超过90％的水溶性化合物。外源性胞磷胆碱进入体内后，很快分解为胆碱和胞苷，它们穿过血脑屏障，并在中枢神经系统内重新合成胞磷胆碱。在健康志愿者中，胆碱和胞苷水平在注射后30min达峰值，并且其循环浓度在此后6h持续增高。放射性示踪剂研究表明，口服的胞磷胆碱能被迅速而完全地吸收，在肠壁内被水解为胆碱和胞苷，它们进入各种利用胞磷胆碱作为介质的生物合成通路，与静脉注射胞磷胆碱具有相同的生物利用度和相似的药代动力学特征。外源性胞磷胆碱广泛分布于皮质、白质和中枢灰质核团内，其消除极为缓慢，每天通过尿液、粪便...
