细胞凋亡与疾病VIP专享VIP免费

细胞凋亡与疾病摘要：细胞凋亡是细胞周期的最终生理过程，它对生物的个体发育、存活以及保持正常生理功能都有重要的意义，细胞凋亡规律异常，会给人类造成许多疾病。近几年的研究在凋亡途径、细胞凋亡的生化反应机制及细胞凋亡的调控基因，细胞凋亡与疾病的关系等方面都取得了显著的进展。本文就细胞凋亡与疾病情况进行了综述。关键词：细胞凋亡；调节基因；病随着对细胞凋亡的研究的不断深入，关于病理情况下的细胞凋亡越来越引起人们的关注，迄今已证实细胞凋亡与肿瘤、病毒感染、自身免疫性疾病、神经系统疾病、动脉粥样硬化及艾滋病等的发生、发展密切相关。1、细胞凋亡的概念早在1972年，克尔等人就描述了另一种形态不同于坏死性细胞死亡的细胞死亡形式，称为凋亡性细胞死亡。近年来，人们发现细胞凋亡与造血、免疫和肿瘤密切相关。严格来说，细胞凋亡与程序性细胞死亡并没有完全不同。程序性细胞死亡指的是某些细胞的死亡。这是发育中的一种自然生理现象，是指个体发育中由严格程序控制的预定的正常变化[1]。细胞凋亡是指细胞内预先存在的死亡程序由内外因素引起的细胞死亡过程。它是程序性细胞死亡的一种形式[2]。2.凋亡特征2.1形态学特征细胞凋亡是伴随着细胞膜表面、细胞质和核的一系列形态学改变，先出现细胞体积缩小、胞核固缩、胞浆密度增高，后出现胞膜皱缩内陷将细胞自行分割为多个有膜包绕的凋亡小体（apoptosisbodies）。2.2生化特征在细胞凋亡过程中，早期Ca2+内流导致细胞质中Ca2+浓度持续升高，细胞内活性氧增加，质膜通透性增加。凋亡诱导因子激活内源性核酸内切酶，攻击核小体之间的连接区域，导致断裂，形成180~200bp或其完整的多个片段。此外，在细胞凋亡过程中，II型谷氨酰胺转移酶有必要提高蛋白酶的活性，产生细胞膜磷脂和酰基丝氨酸。3.细胞凋亡与免疫免疫系统是集体的防御系统，免疫细胞的发育过程与细胞凋亡密不可分。到目前为止，啮齿类动物的胸腺细胞在激素诱导下发生的细胞凋亡过程，仍然是人类进行细胞凋亡研究的一个经典模型。在淋巴细胞的发育、分化和成熟过程中，总是伴随着细胞凋亡。例如，在T细胞的分化和成熟过程中，识别外源抗原及其MHC分子复合物的细胞通过正选择被保留，识别自身抗原的T淋巴细胞通过负选择被去除。负选择的主要机制是识别自身抗原的T淋巴细胞克隆的凋亡。通过这种方式，人体免疫系统中的T细胞可以识别外来抗原，同时耐受自身抗原。细胞凋亡的研究从分子和细胞水平阐明了自身免疫性疾病的发病机制，并为其治疗研究指明了方向。4、细胞凋亡的调控基因有许多基因调节细胞凋亡。细胞凋亡通常不是单个基因作用的结果，而是多个基因在不同刺激信号影响下表达和相互作用的复杂过程。目前，许多调控基因的研究如下：4.1bcl-2基因家族Bcl-2基因首次从t（14；18）染色体易位的淋巴瘤中鉴定。它是一种具有抑制死亡作用的癌基因。Bcl-2家族包括两种蛋白：一种是抗凋亡蛋白，另一种是促凋亡蛋白。凋亡过程中，Bcl-2家族的促凋亡蛋白成员进行蛋白质加工和修饰，移位到线粒体外膜，引起细胞色素c、凋亡诱导因子等促凋亡因子的释放，导致细胞凋亡；和平时被隔离在线粒体等细胞器内的该家族的抗凋亡蛋白成员则抑制细胞色素c和凋亡诱导因子等促凋亡因子的释放,具有抑制细胞凋亡的功能。但一旦这类抗凋亡蛋白成员与激活的促凋亡蛋白发生相互作用后,便丧失了对细胞凋亡的抑制作用,造成线粒体等细胞器的功能丧失和细胞器内促凋亡因子的释放,导致细胞凋亡【3】。4.2c-myc基因c-myc是一种癌基因。根据特殊生长因子的存在与否，c-myc基因具有双重作用。它可以激活细胞增殖所需的基因，诱导细胞增殖，也可以激活介导细胞凋亡的基因。如果在c-myc基因表达后没有足够的生长因子持续发挥作用，细胞就会发生凋亡，反之亦然。4.3p53基因p53基因是一种抑癌基因，由393个氨基酸组成的细胞核磷酸蛋白，正常p53称为野生型wtp53，突变者称为突变型mp53，p53有“分子警察”的美誉，wtp53可以诱导细胞凋亡机制，使细胞死亡。p53基因可以完全缺失，也可发生点突变，而突变型p53则对死亡有抑制作用。4.4ced基因家族关于细胞凋亡基因调控的最早和最完整的数据是...