氯霉素的合成VIP免费

-1-H-C一NHCOCHCI■2ICHOH21R,2R(-)D-(—)-threp(苏阿糖型)ClCHCOHN—C-H2:CHOH21S,2S(+)L-(+)-threp(苏阿糖型)氯霉素(Chloramphenicol)的合成O2HO_C_HHCOHH_C_NHCOCHCI2ClCHCOHNCH2CHOH2CHOH21R,2R(-)C11H12Cl2N1S2O,2S5(+)323.13本品化学名为D—苏式一(一)一N—[a-(羟基甲基)一卩一羟基一对硝基苯乙基]—2,2－二氯乙酰胺];[D-threo-(-)-N[a-(hydroxymethyl)—卩-hydroxy-p-nitrophenthyl]-2,2-dichloroacetamine]本品为白色或微带黄绿色针状、长片状结晶或结晶性粉末,味苦。易溶于甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇，在水中微溶。mp.l49〜153°C；〔a〕D2518.5°〜21.5°(无水乙醇，50mg/mL)。本品性质稳定,能耐热。但在强酸性和强碱性溶液中,都可引起水解。本品对革兰氏阴性菌及阳性菌都有作用，但对前者效力强于后者，也用于支原体，衣原体、立克次体，螺旋体和一些厌氧菌感染。临床主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门菌、脆弱拟杆菌感染。但长期和多次应用可损害骨髓造血功能引起再生障碍性贫血等。一、实验目的1.掌握氯霉素的制备和光学异构体的拆分方法(诱导结晶法)2.熟悉氯霉素的性质和鉴别反应。二、实验原理氯霉素含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体，其中仅1R，2R(-)或D(-)苏阿糖型(threoo)有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。含等量右旋体(1R,2R(-))和无效左旋体(1S,2S(+))的混旋体为合霉素，已经淘汰不用。光学异构体的结构为：HO—C—H-2-HO~C_HClCHCOHN-C—H2:CHOH21R,2S(+)(—)-erythro(赤藓糖型)COCH戶叫N4，C6H5CIO2N^>COCH2Br(CH2)6N4CHCOONaHCHOCHOHAI[OCH(CHJ丄CH3CH(OH)CH-g_0HH—C—NHCOCHCI:2CHOH21S,2R(-)D-(+)-erythro(赤藓糖型)L-氯霉素的合成是以对硝基苯乙酮为原料，经溴化生成对硝基-a-溴代苯乙酮，与环六亚甲基四胺成盐后，以盐酸水解得对硝基-a-氨基苯乙酮盐酸盐，用醋酐乙酰化再与甲醛缩合，羟甲基化得对硝基-a-乙酰胺基-卩-羟基苯丙酮，再以异丙醇铝还原得（土）-苏阿糖型-1-对硝基苯基-a-乙酰胺基丙二醇，经盐酸水解脱去乙酰基，以碱中和得（土）苏阿糖型-1-对硝基苯基-a氨基丙二醇（氨基物），用诱导结晶法进行拆分得D-（-）苏阿糖型氨基物，最后用二氯代乙酸甲酯进行二氯乙酰化即得。合成路线如下：HNHCOCHCI2CHOH2三、实验材料药品：对硝基苯乙酮、氯苯、溴、六亚甲基四胺（乌洛托品）、精制食盐、盐酸、醋酸钠、醋酐、乙醇、甲醛、碳酸钠、铝片、无水异丙醇、无水三氯化铝、活性炭、氢氧化钠仪器：搅拌器、温度计、冷凝管、100mL滴液漏斗、250mL四颈瓶、250mL三颈瓶、球型冷凝器、减压过滤装置（水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃OCHOH.OBr,CHCICOCH265ON(CHCO)O.COCH2NH2-HCICOCH2NHCOCH3HCI,HO22OCOCH—C^OHO2NONHCOCCCH2OHOHH22.HCICH2OH215%NaOH.NHCCH2OHHCH2OHHCOCOHHCHCICOOCH,CHOH233_ON-3-棒）、称量纸、红外灯、表面皿、熔点测定仪、天平、50mL量筒、100mL量筒、50mL烧杯、100mL烧杯、200mL烧杯、滴管真空泵四、实验方法（一）对硝基a-溴代苯乙酮的制备在装有搅拌器、温度计、冷凝管、滴液漏斗的250mL四颈瓶中，加入对硝基苯乙酮10g,氯苯75mL,于25〜28°C搅拌使溶解。从滴液漏斗中滴加溴9.7g。首先滴加溴2~3滴，反应液即呈棕红色，10min内褪成橙色表示反应开始；继续滴加剩余的溴，约1〜1.5h加完，继续搅拌1.5h，反应温度保持在25〜28C。反应完毕，水泵减压抽去溴化氢约30min，得对硝基a-溴代苯乙酮氯苯溶液，备用。注释：1.制备氯霉素实验原理除以对硝基苯乙酮为原料外，还有成肟法、苯乙烯法、肉桂醇法、溴苯乙烯法以及苯丝氨酸法等。2.冷凝管口上端装有气体吸收装置，吸收反应中生成的溴化氢。3.所用仪器应干燥，试剂均需无水。少量水分将使反应诱导期延长，较多水分甚至导致反应不能进行。4.若滴加溴后较长时间不反应，可适当提高温度，但不能超过50C，当反应开始后要立即降低到规定温度。5.滴加溴的速度不宜太快，滴加速度太快及反应温度过高，不仅使溴积聚易逸出，而且还导致二溴化合物的生成。6.溴化氢应尽可能除去，以免下步消耗六亚甲基四胺。思考题：1.溴化反应开始时有一段诱导期，使用溴化反应机理说明原因？操...