抗心绞痛药 医学教学课件VIP免费

抗心绞痛药Antianginaldrugs第一页，共二十八页。Keypoints硝酸酯类-受体阻断剂钙通道阻断剂作用机制临床应用心绞痛的概念和分类心绞痛的发病机制抗心绞痛药物分类及特点第二页，共二十八页。心绞痛由于冠状动脉供血缺乏，使心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。如病情未能有效控制，可开展为心肌梗死。冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)指冠状动脉粥样硬化引起血管腔阻塞，导致心肌缺血缺氧引起的心脏病。它和冠状动脉的功能性改变(痉挛)一起统称为冠心病。主要包括心绞痛和心肌梗死。第三页，共二十八页。冠状动脉粥样硬化第四页，共二十八页。劳累型心绞痛：多由劳累、情绪冲动或其他增加心肌需氧量的因素所诱发〔稳定性心绞痛〕。变异型心绞痛：为冠状动脉痉挛所致。属于自发性心绞痛，休息时也可发病〔自发性心绞痛〕。不稳定型心绞痛：包括初发型、恶化型和自发型心绞痛〔混合型〕。心绞痛分型第五页，共二十八页。病理生理机制影响心肌供氧量的因素冠脉狭窄(动粥、痉挛)冠脉血栓形成(血小板聚集、血栓形成)影响心肌耗氧量的因素∫心肌收缩力∫心室壁张力∫心率第六页，共二十八页。抗心绞痛药物的治疗原那么1.降低心肌耗氧降低室壁张力、降低心肌收缩力、降低心率；舒张动脉、舒张静脉→降低前后负荷。2.增加冠脉供氧舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支循环形成。3.抗血小板，抗血栓形成增加血液流动性。第七页，共二十八页。第一节硝酸酯类硝酸甘油〔nitroglycerin〕硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯药动学1.舌下含服:口腔黏膜吸收——生物利用度80%(口服8%)，t1/22min~4min，可防止“首过消除〞2.可经皮肤吸收：2%贴膜剂或软膏睡前涂抹。第八页，共二十八页。硝酸甘油药理作用1.扩张外周血管，降低心肌耗氧量(小剂量)扩张静脉→回心血量→前负荷→心室容积→室壁张力→心肌耗氧量(较大剂量)扩张动脉→外周阻力→后负荷→心室内压力→室壁张力→心肌耗氧量松弛血管平滑肌第九页，共二十八页。药理作用2.扩张冠状动脉，增加缺血区供血(1)扩张狭窄的冠状血管，建立侧支循环，使血液流向缺血区；(2)增加心内膜下供血。第十页，共二十八页。缺血区非缺血区心肌局部缺血时BA输送血管阻力血管给硝酸甘油后BA血液从阻力较大的非缺血区流向阻力较小的缺血区侧枝循环建立❶❷第十一页，共二十八页。硝酸酯类在平滑肌细胞内及内皮细胞内释放NO激活鸟苷酸环化酶cGMP生成Ca2+抑制收缩蛋白血管扩张。【硝酸酯类舒张平滑肌的作用机制】第十二页，共二十八页。临床应用1.各型心绞痛控制急性发作，舌下含服或气雾吸入；预防发作可选用贴剂；对发作频繁的心绞痛需静脉给药。2.急性心肌梗死早期应用，可降低病死率，减少并发症的发生。3.慢性充血性心力衰竭4.控制高血压第十三页，共二十八页。不良反响〔多为扩血管所致〕连续用药2周可出现耐受性，停药1~2周可消失。耐受机制巯基耗竭〔与细胞内的巯基结合，形成硝基硫醇和NO，激活CG〕神经激素激活〔反射性CA、肾素增加〕自由基生成〔超氧阴离子增加，灭活NO〕小剂量：面部潮红；心率↑；博动性头痛大剂量：体位性低血压；反射性心脏兴奋→耗氧↑第十四页，共二十八页。克服耐受性的措施1.防止大剂量给药，减少用药次数2.采用间隙给药，每天停药间歇需在8h以上3.补充—SH供体和抗氧化剂4.联合应用卡托普利或利尿剂，抑制RAS激活，减少水钠潴留5.合理膳食〔补充含—SH蛋白质〕第十五页，共二十八页。硝酸异山梨酯〔isosorbidedinitrate〕作用较弱，起效慢，维持较长。单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate)硝酸异山梨酯的活性代谢物，维持长。口服生物利用度100%，水溶性大，中枢神经系统不良反响轻。第十六页，共二十八页。第二节受体阻断剂[药理作用]1.阻断β受体，降低心肌耗氧量抑制心肌收缩力、抑制心率；扩张血管减少心脏活动→降低耗氧量。2.改善缺血区供血耗氧→非缺血区血管阻力→促使血液流向缺血区；心率→舒张期延长→有利于血液流向缺血区。第十七页，共二十八页。临床应用主要用于稳定型心绞痛，禁用于变异性心绞痛。可用于心肌梗死的治疗硝酸甘油和β受体阻...