7-白细胞分化抗原和黏附分子VIP免费

第七章白细胞分化抗原和黏附分子1第一页，共三十二页。第一节白细胞分化抗原2第二页，共三十二页。CD〔clusterofdifferentiation〕，分化群。将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，每一CD分子代表一种或一类分化抗原。人CD的编号已从CD1命名至CD339，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等九个组。3第三页，共三十二页。一、参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子参与T细胞识别与相关信号转导的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58；参与B细胞识别与相关信号转导的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81等。4第四页，共三十二页。CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和局部胸腺细胞外表，稳定TCR结构，并在TCR信号转导过程中起关键作用。5第五页，共三十二页。CD3分子由γ、δ、ε、ζ〔zeta〕和η〔eta〕五种链组成6第六页，共三十二页。CD3γδ和ε链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。CD3ζη的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序〞的结构，可介导活化信号7第七页，共三十二页。CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。CD4T细胞为辅助性T细胞〔Th〕8第八页，共三十二页。CD8是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。9第九页，共三十二页。CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2〔LFA-2〕，CD2分子的配体主要是CD58〔LFA-3〕。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。10第十页，共三十二页。CD79α/CD79β又称Igα/Igβ，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。11第十一页，共三十二页。CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化的共受体CD19分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19可与多种激酶结合，促进B细胞激活。CD21又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。CD81分布于多种血细胞外表，是丙型肝炎病毒的受体。12第十二页，共三十二页。13第十三页，共三十二页。二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子CD28与CD80〔B7－1〕/CD86〔B7－2〕CD28是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和局部活化的B细胞。CD28的配体是CD80(B7-1)和CD86(B7-2)。B7主要分布于B细胞和APC细胞外表CD28与CD80〔B7－1〕/CD86〔B7－2〕是最重要的共刺激分子对，它们之间的结合提供了T细胞活化所必须的共刺激信号，即第二信号，是APC/T细胞、T细胞/B细胞之间相互作用的根底。14第十四页，共三十二页。CD152又称细胞毒性T细胞抗原4〔CTLA-4〕，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞那么不表达。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。可能CD28起始T细胞的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。15第十五页，共三十二页。诱导性共刺激分子〔ICOS〕属于CD28家族成员，仅诱导性表达于活化的T细胞〔主要为Th2细胞〕。其配体是B7-H2，组成性表达于单核细胞和某些B细胞外表。初始T细胞主要依赖CD28提供共刺激信号，ICOS那么...