特殊人群的临床药理与治疗学第一页，共六十二页。什么是特殊人群？1.妊娠期及哺乳期妇女2.小儿3.老年人第二页，共六十二页。第一节、妊娠期及哺乳期的临床药理孕妇用药的统计情况，平均3-4种，甚至可达10种：焦虑、烦燥—镇静、安眠药环境污染、流产先兆—保胎药感染、感冒—抗生素妊娠高血压—降压、利尿药妊娠糖尿病—降糖药第三页，共六十二页。孕妇用药著名的“反响停〞事件20世纪60年代，著名的“反响停〞事件，动物无致死量，“无毒性〞镇静剂，1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反响，1961年报告与海豹肢畸胎有关〔妊娠4-6周100mg即致〕，59-62年发生10000余例。第四页，共六十二页。“反响停〞事件与“海豹肢〞畸形第五页，共六十二页。“反响停〞事件始末1957年德国公司作为镇静催眠剂上市；“反响停〞风行欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月卖出了一吨；美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反响停〞的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请；负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯·凯尔西；她发现，“反响停〞对人有非常好的催眠作用，但动物催眠效果不明显；凯尔西坚持要有更多的研究数据；梅里尔公司的不满；澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国?柳叶刀?杂志上报告“反响停〞能导致婴儿畸形。从1961年11月起，“反响停〞在世界各国陆续被强制撤回；梅里尔公司也撤回了申请；研发“反响停〞的德国公司被迫倒闭；肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。弗兰西斯·凯尔西第六页，共六十二页。一、药物代谢与转运1.1孕妇的药物代谢〔1〕药物的口服消化与吸收：胎盘分泌一种绒毛促性腺激素怀孕抑制胃酸分泌消化酶活性降低药物在胃肠停留时间延长对药物的口服吸收更慢而且更平安消化功能减弱恶心、呕吐、食欲下降、喜酸第七页，共六十二页。〔2〕药物的静脉注射与吸收：血液量增长20%以上妊娠晚期下肢静脉血液回流不畅影响药物经皮下或肌内注射的吸收胎儿和增大的子宫压迫盆腔静脉和髂静脉如需快速起效者应静脉注射一、药物代谢与转运第八页，共六十二页。一、药物代谢与转运〔3〕药物分布：血容量增加，最高可增加50%孕妇血浆药物被稀释需提高药物需要量第九页，共六十二页。一、药物代谢与转运〔4〕药物与蛋白结合：血容量增加孕妇单位体积血清蛋白含量降低低血清蛋白血症结合型药物减少血内游离药物增多到组织和胎盘的药物增加对于蛋白结合率高的药物而言：妊娠期用药效率增加如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松第十页，共六十二页。〔5〕肝脏代谢作用：一、药物代谢与转运雌激素水平增高孕妇胆汁在肝脏中淤积药物从肝脏的代谢和去除减慢依赖肝脏代谢的药物剂量可能需要调整如：米达唑仑、瑞格列奈等第十一页，共六十二页。〔6〕药物的排出：一、药物代谢与转运肾血流量增加35%孕妇药物从肾脏的排泄加速肾小球滤过虑增加50%第十二页，共六十二页。1.2胎盘与药物转运〔1〕转运部位：几乎所有药物都能透过胎盘，转运到胎儿体内，也能从胎儿转运到母体，转运部位在胎盘的血管合体膜〔VEM〕。胎盘绒毛面积成正比药物交换的速度药物转运加速胎盘厚度成反比妊娠晚期VEM厚度为早期1/10绒毛面积约为中期12倍第十三页，共六十二页。〔2〕影响因素：分子量小血浆蛋白结合率低非离子化程度高脂溶度高容易透过胎盘1.2胎盘与药物转运非离子型药物可以自由穿透，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障〔iontrapping〕。第十四页，共六十二页。2.1胎儿药理特点〔1〕药物吸收：二、药理特点主要通过胎盘其次吞咽羊水〔5-70ml/小时〕皮肤吸收第十五页，共六十二页。〔2〕药物分布：二、药理特点正常时药物在胎儿体内分布与胎儿血液循环一致缺氧时分布于血流量大的脑和肝脏主要分布于脑第十六页，共六十二页。〔3〕药物代谢和排泄：二、药理特点肾脏发育不完全对药物解毒能力低通过胎盘经母体排泄和解毒药物肝药物酶系统发育不完全排泄缓慢易蓄积中毒易中毒胎儿第十七页，共六十二页。〔1〕药物吸收：2.2新生儿药理特点胃产酸少药物吸收增加胃肠道相对吸收面积大、通透性强药物失活减少药物吸收增加新生儿第十八页，共六十...
