7-妊娠期和哺乳期妇女用药VIP免费

第7章妊娠期和哺乳期妇女用药第一页，共六十五页。妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸形作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用也存在隐患。第二页，共六十五页。妊娠期用药数量第三页，共六十五页。历史回忆：•1949年——己烯雌酚，预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡。•60年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿在青春期发生阴道腺病，甚至转变为阴道透明细胞癌。•这一事件在60年代引起一场狂澜，即所谓DES〔己烯雌酚〕事件。孕妇禁用！第四页，共六十五页。50年代链霉素——导致新生儿听神经损害抗甲状腺药物——导致新生儿甲状腺肿大第五页，共六十五页。60年代反响停事件〔Thaladomide，沙利度胺〕60年代，西德研制，治疗妊娠反响。效果很好，在全世界17个国家使用。但不久有15000名有海豹畸形〔Phecomelia〕的新生儿或肢体畸形儿出生。第六页，共六十五页。60年代反响停事件反响停在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，且有安眠作用，但由于该药在正式投产前未经过严格的药理试验。“20世纪最大的药物灾难〞第七页，共六十五页。反响停引起的海豹肢第八页，共六十五页。60年代前人们普遍认为，胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不良影响。反响停的灾难急剧地改变了这一观点，唤醒大家重视孕期用药问题。反响停引起的海豹肢第九页，共六十五页。•从以上例如，孕期及哺乳期妇女用药可能影响胎儿及婴幼儿，药物可通过胎盘或乳汁使胎儿及婴幼儿成为无意之中的用药者。•妊娠和哺乳期合理用药——保证母婴平安母体的药动、药效学特点胎盘屏障胎儿体内的药动、药效学特点第十页，共六十五页。药物对妊娠妇女的影响妊娠是指卵子与精子结合至分娩的约40周期间，亦称胎儿期1-3月---妊娠早期4-6月---妊娠中期7个月至分娩---妊娠晚期。第十一页，共六十五页。药物对妊娠的影响“全〞或“无〞的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形〔腭和生殖器〕。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物第十二页，共六十五页。第一节妊娠期药代动力学特点第十三页，共六十五页。药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。肠腔内pH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。妊娠期药物的吸收第十四页，共六十五页。妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的药物吸收加快和增多。硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。妊娠期药物的吸收第十五页，共六十五页。妊娠期孕妇血容量约增加40％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女.妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药物分布容积增大妊娠期药物的分布第十六页，共六十五页。药物与蛋白结合生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。第十七页，共六十五页。妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高孕激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝去除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能...