12/20/2024116:06:040制剂中药物的化学降解途径0000第一页，共六十五页。223:59:350一、水解•1.酯类药物的水解•在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反响加速。特别在碱性溶液中，使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反响，使反响进行完全。ORo+H2OOHo+ROH第二页，共六十五页。323:59:350H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2.HCl+H2OH2NCOOH+HOCH2CH2N(C2H5)2+HCl•盐酸普鲁卡因的水解→对氨基苯甲酸+二乙胺基乙醇。•酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。•内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。硝酸．毛果芸香碱第三页，共六十五页。423:59:350其他易水解的酯类药物盐酸普鲁卡因硫酸阿托品OCH3OCH3OCH3OOHCH3H洛伐他汀OCH3OCH3OCH3OOHCH3HCH3辛伐他汀第四页，共六十五页。523:59:3502.酰胺类药物的水解•酰胺类水解→酸+胺•属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。•此外如利多卡因、对乙酰氨基酚〔扑热息痛〕等也属此类药物。RNHR'o+H2OROHo+R'NH2第五页，共六十五页。623:59:350氯霉素的水解•氯霉素水溶液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。•pH的影响：•pH2~7，pH对水解速度影响不大；•pH6，最稳定；•pH<2orpH>8，水解加速〔脱氯的水解作用〕。+CHCl2COOHCCOHHHNH2CH2OHO2NCCOHHHNHCOCHCl2CH2OHO2N温度的影响氯霉素水溶液120C加热，氨基物可能进一步发生分解生成对硝基苯甲醇。光的影响水溶液对光敏感，在pH5.4暴露于日光下，变成黄色沉淀。第六页，共六十五页。723:59:350•青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如氨苄青霉素在酸、碱性溶液中，水解产物为氨苄青霉酰胺酸。•头孢菌素类药物由于分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。青霉素头孢唑啉第七页，共六十五页。823:59:350•巴比妥类也属于酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。•有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解。利多卡因第八页，共六十五页。923:59:350〔三〕其它药物的水解•阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。•另外，如维生素B、地西泮、碘苷等药物的降解，主要也是水解作用。第九页，共六十五页。1023:59:350二、氧化•药物的氧化过程与化学结构有关•酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物等易被氧化•药物氧化后，不仅效价损失，而且可能产生颜色或沉淀，严重影响药品的质量，甚至成为废品。第十页，共六十五页。1123:59:350易氧化药物的结构•酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类OHOHOHNHCH3肾上腺素维生素C盐酸氯丙嗪磺胺嘧啶第十一页，共六十五页。1223:59:3501.酚类药物第十二页，共六十五页。1323:59:350维生素C〔抗坏血酸〕去氢抗坏血酸2.烯醇类第十三页，共六十五页。1423:59:350维生素C的氧化第十四页，共六十五页。1523:59:350维C的氧化2,3,-二酮古罗糖酸L-丁糖酸第十五页，共六十五页。1623:59:3505.其他类药物芳胺类吡唑酮类磺胺嘧啶钠安乃近氨基比林第十六页，共六十五页。1723:59:350盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪冬眠灵23噻嗪类第十七页，共六十五页。1823:59:350第十八页，共六十五页。1923:59:3503.光降解•药物→遇光分解•光降解常伴有氧化作用。第十九页，共六十五页。2023:59:3504.其他反响•1.异构化•异构化一般分两种:•光学异构(opticalisomerization)•几何异构(geometricisomerization)•通常药物异构化后，生理活性降低或消失。第二十页，共六十五页。2123:59:350光学异构化•光学异构化可分为外消旋化作用(racemization)和差向异构(epimerization)。•左旋肾上腺素具有生理活性，本品水溶液在pH4左右产生外消旋化作用，外消旋以后，只有50%的活性。•因此，应选择适宜的pH。左旋莨菪碱也可能外消旋化。•外消旋化反响经动力学研究系一级反响。第二十一页，共六十五页。2223:59:350差向异构•差向异构化指具有多个不对称碳原子上的基团发生异构化的现象。•四环素在酸性条件下，在4位上碳原子出现差向异构形成4...
