药物根本作用•作用:药物对机体细胞的初始作用，是产生效应的起因〔特异性〕第三页，共六十四页。药物效应•机体细胞对药物作用的反响〔选择性〕，表现为细胞功能的改变：兴奋(亢进),抑制(麻痹)和衰竭第四页，共六十四页。药物作用的选择性•药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异第五页，共六十四页。•选择性高，针对性强，应用范围小，不良反响少•选择性低，针对性差，应用范围广，不良反响多第六页，共六十四页。药物作用的效果•药物作用的效果具有两重性•治疗效应•不良反响第七页，共六十四页。治疗效果•用药物治疗某种疾病的良性效果，使机体恢复正常第八页，共六十四页。第九页，共六十四页。不良反响•与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的反响•包括：副作用、毒性反响、后遗效应、停药反响、变态反响和特异质反响第十页，共六十四页。副作用治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关〔1〕常用剂量下发生的。〔2〕一般不太严重。〔3〕难以防止的。〔4〕可以预知的。第十一页，共六十四页。口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品M受体阻断药第十二页，共六十四页。毒性反响剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反响，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反响〔三致：致癌、致畸、致突变〕第十三页，共六十四页。•〔1〕剂量过大时发生的•〔2〕一般比较严重•〔3〕可以防止的•〔4〕可以预知的第十四页，共六十四页。后遗效应停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应，如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下第十五页，共六十四页。停药反响•第十六页，共六十四页。变态反响•也称过敏反响•常见于过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，引起的免疫反响•其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关.第十七页，共六十四页。机理D+PDP（半抗原）（全抗原）仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。第十八页，共六十四页。特异质反响••第十九页，共六十四页。药物剂量与效应的关系••••••第二十页，共六十四页。量效关系•药物的药理效应与剂量在一定范围内正相关，这就是剂量—效应关系简称关系第二十一页，共六十四页。量效曲线–以为纵坐标，或为横坐标所作的曲线，称曲线第二十二页，共六十四页。量反响药理效应强弱为连续增减的量变。可以用具体数值表示。例如：心率、血压等。第二十三页，共六十四页。量反响的量效曲线–以效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标，可获得直方双曲线–如将浓度取对数值，曲线为典型的对称“S〞型.第二十四页，共六十四页。量反响量效曲线•ECmin•EC50•Emax•KD•PD2第二十五页，共六十四页。效能与效价第二十六页，共六十四页。质反响•－全／无，阳性／阴性表示者•用累加阳性率与对数剂量〔或浓度〕作图也呈典型对称S型质反响量效曲线第二十七页，共六十四页。•累加量效曲线•EDmin•ED50•LD50•频数分布曲线质反响量效曲线第二十八页，共六十四页。治疗指数(TI)•TI=LD50/ED50•平安范围(SM)•SM＝ED95→LD5的距离第二十九页，共六十四页。•治疗指数(TI)其值越大越平安。但有时并不可靠。•图3-4药物A和B的效应和毒性的量效曲线•两药的LD50/ED50相等，但B药的毒性>A药•LD１/ED９9或LD5/ED95〔或距离〕衡量平安性，更可靠。第三十页，共六十四页。药物-受体作用机制配体内在活性第三十一页，共六十四页。受体•细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分•能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合•并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反响或药理效应.第三十二页，共六十四页。•配体：能与受体特异性结合的物质，也称第一信使•内源性配体：机体内本来存在的配体：神经递质、激素。•亲和力:配体与受体结合的能力•内在活性：配体与受体结合后，产生效应的能力第三十三页，共六十四页。受体〔与配体结合〕的特性第三十四页，共六十四页。k1D+R<=>DRk2Kd=[D]•[R]/[DR]IfRT=[R]+[DR][R]=RT-[DR][DR][D]RTKd+[D]=•基于占领学说的DRUG-RECEPTOR相互作用EFFECTeffectMax.e...
