医学教学课件 第十章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗帕金森病药VIP免费

第十章治疗中枢神经系统退行性疾病药第一页，共三十页。学习目标l．熟悉左旋多巴的体内过程、药理作用、临床应用、不良反响及本卷须知。2．了解卡比多巴及苯海索的抗帕金森病作用特点和临床应用。3．了解其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病药的作用特点和临床应用。第二页，共三十页。第一节抗帕金森病第三页，共三十页。患帕金森综合征的拳王阿里，颤抖着点燃亚特兰大奥运会主火炬第四页，共三十页。1.静止性震颤2.肌僵直3.运动缓慢4.共济失调此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等病症第五页，共三十页。药物：拟多巴胺药和中枢抗胆碱药多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势,产生肌张力增高的病症.第六页，共三十页。第七页，共三十页。一、拟多巴胺类药物由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。【药动学】吸收：口服吸收容易代谢：肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺，1%进入中枢而发挥作用。α-甲基多巴肼可提高作用.排泄：肾脏第八页，共三十页。1.抗帕金森病:被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺补充递质。用于治疗帕金森氏病。特点:对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反响无效(原因：氯丙嗪阻断DA受体)。2.肝昏迷：伪递质学说；不能改善肝功能。【作用与用途】①轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关②肌肉僵直、运动困难好，震颤差③起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。第九页，共三十页。消化道病症：80%与CTZ有关。体位性低血压、心律失常、精神病症：兴奋，焦虑等。舞蹈症开关反响【不良反响】第十页，共三十页。作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少左旋多巴的用量。第十一页，共三十页。、第十二页，共三十页。二、中枢抗胆碱药第十三页，共三十页。病例讨论患者，男，68岁。于5年前出现右上肢不自主震颤，以手指表现明显，用力持物及夜间睡眠时震颤消失。近2年来右上肢震颤加重，且左上肢亦出现轻度震颤，服用苯海索(1mg，3次／日)2个月，病症无明显变化，因排尿不畅而停用。1年前出现四肢僵硬、行动缓慢、表情呆板、言语减少，伴有记忆力、计算力下降。体格检查：神志清醒，表情冷淡，双上肢可见静止性震颤，左手可见“搓丸样〞动作，四肢肌张力稍增强，“慌张步态〞，浅感觉正常，双侧巴氏征阴性。脑CT示轻度脑萎缩。诊断：特发性帕金森病。治疗：①美多巴62.5mg，3次／日，餐前1小时服药，服用7天后疗效不佳，增加剂量至125mg／次，3次／日。②注意日常生活功能锻炼。1．对帕金森病的患者如何选择药物治疗?2．服用美多巴应注意什么?第十四页，共三十页。第二节治疗阿尔茨海默症药第十五页，共三十页。1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆〔Alzheimerdisease，AD〕、血管性痴呆〔vasculardementia，VD〕和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能缺乏，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。第十六页，共三十页。2.药物分类：①胆碱能增强药。②脑代谢激活药。③神经保护药。第十七页，共三十页。一、胆碱能增强药(一)胆碱酯酶抑制药是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：1．第一代如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反响多以及化学不稳定等。2．第二代如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。3．第三代如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。第十八页，共三十页。他克林tacrine【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。机制：①抑制脑内A...