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抗精神失常药第一页,共六十四页。由多种原因引起的精神活动障碍,表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂抑郁症焦虑症第二页,共六十四页。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症抗精神病药抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物第三页,共六十四页。常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药-抗抑郁药-抗焦虑药-吩噻嗪类-氯丙嗪*硫杂蒽类-氯普噻吨其它药-五氟利多丁酰苯类-氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*苯二氮卓类、丁螺环酮碳酸锂*米帕明*第四页,共六十四页。第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂病症第五页,共六十四页。Prevalence•Approximately1percentofthepopulationdevelopsschizophreniaduringtheirlifetime.•Morethan2millionAmericanssufferfromtheillnessinagivenyear.•Schizophreniaaffectsmenandwomenwithequalfrequency.However,thedisorderoftenappearsearlierinmen.第六页,共六十四页。Facts….•Schizophreniaisobservedinallracesandcultures•Schizophreniacanbebroughtonbydruguseorbyalifestressor.•Schizophreniacanbesuccessfullytreatedwithdrugs,butthelong-termprognosisispoor.第七页,共六十四页。Ⅰ型Ⅱ型阳性病症为主〔幻觉、妄想〕阴性病症为主〔情感冷淡,主动性缺乏〕本节药物对Ⅰ型疗效好,Ⅱ型疗效差/无效第八页,共六十四页。〔1〕阳性病征:(i)妄想:即错误的牢固观念,对此坚信不疑,如认为被人陷害、觉得自己是特别人物等;(ii)幻觉:即在没有任何刺激物的情况下仍然有特殊感觉,如听到他人议论自己、见到特别景物等;(iii)思想紊乱:出现语无伦次、答非所问。第九页,共六十四页。〔2〕阴性病征:(i)感情麻木,包括动作缓慢、对亲人没有正常情感等;(ii)言语贫乏,包括说话迟钝、甚至百问不答等;(iii)缺乏动机,包括身体乏力、个人卫生料理差等;(iv)社交退缩,包括缺乏各种各样的兴趣;(v)注意力减退,易受其精神病症的影响。第十页,共六十四页。〔3〕认知障碍:(i)心理动力贫乏,影响说话流畅;(ii)思维散乱,胡言乱语;(iii)现实感歪曲,影响个人的表现。〔4〕怪异行为:(i)古怪打扮(ii)奇特行为(iii)重复动作(iv)自言自语(v)哭笑无常第十一页,共六十四页。脑内5-HT能系统功能缺损GABA神经元退变NA功能缺乏兴奋性氨基酸系统功能低下脑内DA系统功能亢进精神分裂症的病因学说第十二页,共六十四页。脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症•未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加•目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂第十三页,共六十四页。1.黑质―纹状体(nigro-striatal〕DA系统:2.起自中脑黑质,支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。3.功能降低——PD4.功能亢进——舞蹈症〔Chorea〕第十四页,共六十四页。2.中脑-皮层〔meso-cortic〕DA系统起自中脑顶盖腹侧区,支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。3.中脑―边缘叶〔meso-limbic〕DA系统起自中脑顶盖腹侧区,支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。2、3功能亢进——精神分裂症。第十五页,共六十四页。4.结节―漏斗(tuberoinfundibular)DA系统起自下丘脑,支配垂体。调控垂体激素释放。5.延脑DA神经元兴奋时产生中枢性呕吐。第十六页,共六十四页。Dopaminepathwaysinhumanbrain第十七页,共六十四页。据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性,DA受体分为D1和D2亚型。D1通过GS蛋白介导,激活AC,脑内cAMP升高。D2通过Gi蛋白介导,抑制AC,脑内cAMP减少。第十八页,共六十四页。分子克隆技术证实脑内存在D1,D2,D3,D4,D5亚型受体。D1-likereceptors:D1和D5的分子同源性超过80%,与GS耦联,药理学特性符合D1。D2-likereceptors:D2、D3、D4同源性45%,与Gi耦联,药理学特性符合D2。第十九页,共六十四页。黑质-纹状体系统存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中脑皮层、中脑―边缘叶系统主要存在D2-likereceptors。D4亚型仅存在于此。结节―漏斗系统主要存在D2亚型。第二十页,共六十四页。...

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