8第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药VIP专享VIP免费

背景介绍解热镇痛药〔antipyreticanalgesics〕系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药〔non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs〕多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。第一页，共三十二页。主要内容掌握熟悉了解阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用途。安乃近、丙磺舒和别嘌醇的主要理化性质及临床用途学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药学以致用第二页，共三十二页。主要内容重点难点阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构及结构特点。学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结学以致用解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药第三页，共三十二页。解热镇痛药解热镇痛药〔antipyreticanalgesics〕系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。阿司匹林〔Aspirin，又名乙酰水杨酸〕是应用最广和最成功的合成药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。目前全球年销售量已到达400亿片,全世界每年要消耗45000吨Aspirin。哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低病人的体温。第四页，共三十二页。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反响，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin发现解热镇痛药OOHOCH3O第五页，共三十二页。阿司匹林Aspirin有酯键，在枯燥空气中较稳定，假设遇潮湿空气那么缓缓水解生成水杨酸和醋酸。遇热、遇碱那么水解加快。分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反响，但水解生成水杨酸后即可显色。解热镇痛药OOHOOCH3第六页，共三十二页。解热镇痛药阿司匹林的合成本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反响即得本品。COOHOHCOOHOCOCH3(CH3CO)2O，H2SO450~60℃第七页，共三十二页。解热镇痛药邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反响速度大大增加的作用称为邻助作用。拓展链接阿司匹林结构中的酯键，非常容易水解成水杨酸和醋酸。水解生成的水杨酸具有软化角质的作用，故对胃黏膜构成了强烈的刺激，所以阿司匹林一定要饭后服用，且具有胃溃疡的病人一定要慎用阿司匹林。第八页，共三十二页。贝诺酯Benorilate本品是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键而形成的化合物。它在体内因酯键可水解，而“复原〞为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥各自的疗效，同时还具有协同作用。该药物最大的优点是对胃粘膜的刺激性得以大大减轻，平安范围大，适用于儿童和老年患者使用，主要用于风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛。解热镇痛药OOH3COOHNCH3O第九页，共三十二页。对乙酰氨基酚Paracetamol解热镇痛药分子中具有酰胺键，易水解。酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化偶合反响。含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治疗，常作复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和老年患者使用。严重肝肾功能不全者禁用。HONHCH3O第十页，共三十二页。对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反响红色NHCOCH3HOHONH2HONH2H+,OH-H2O+CH3COOHNaNO2,HClHON+N.Cl-OHNaOHHONNHO解热镇痛药第十一页，共三十二页。对乙酰氨基酚的制备以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉复原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。NO2ONaNH2OHNHCOCH3OHFe£¬HClH2OCH3COOH130~135¡æ解热镇痛药第十二页，共三十二页。案例:维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？解...