第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药1第一页，共九十页。第一节解热镇痛抗炎药的根本作用2第二页，共九十页。概念历史回忆作用机制药理作用不良反响药物分类3第三页，共九十页。一、概念解热镇痛抗炎药〔antipyretic-analgesicandanti－inflammatorydrugs〕是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药〔non-steroidalanti－inflammatorydrugs,NSAIDs〕阿司匹林类药物4第四页，共九十页。解热镇痛抗炎药的各种剂型5第五页，共九十页。二、历史回忆1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了水杨酸1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行6第六页，共九十页。1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。7第七页，共九十页。三、★作用机制抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX)，从而抑制前列腺素〔prostaglandins,PGs〕的生物合成。8第八页，共九十页。OHOCOOHOH前列腺素〔prostaglandin，PG〕OHOCOOHOH前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。PGE2PGF2a9第九页，共九十页。PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs参与炎症反响，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。10第十页，共九十页。COX〔环氧酶〕COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。有COX-1和COX-2两种同工酶。11第十一页，共九十页。COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。COX-2：诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。12第十二页，共九十页。13第十三页，共九十页。多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性。14第十四页，共九十页。结构性COX-1炎性刺激诱导性COX-2PGs炎症、疼痛、红肿TXA2〔血小板〕PGE2〔肾脏〕PGI2(胃粘膜、血管内皮)NSAIDs抑制地塞米松抑制NSAIDs对环氧酶〔COX〕的作用机制15第十五页，共九十页。NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如以下图所示NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反响用结构酶生理作用生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少16第十六页，共九十页。四、★药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用17第十七页，共九十页。1.解热作用:18第十八页，共九十页。感染原和细菌内毒素等外源性致热源↓机体内热原↓中枢PGs的合成增加解热镇痛抗炎药↓体温调节中枢↓体温调定点上移↓体温升高〔发热〕19第十九页，共九十页。发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍.静脉滴注不发烧PGE2脑室给药发烧解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs引起的发烧无效.实验依据20第二十页，共九十页。解热镇痛抗炎药抑制PGs的合成，通过增强散热过程将体温回到正常水平，能降低发热者的体温，而对体温正常者影响不大。注意:应在明确诊断后再予以合理用药,着重对因治疗。21第二十一页，共九十页。发热是机体的一种防御反响，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些病症。然而也不要过量，尤其对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱。22第二十二页，共九...
